《高等药物化学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第1章 绪论（Introduction）

Definition 药物(drug, medicine)是对疾病具有预防 治疗或诊断作用,或可调节机体生理功 能的物质 分类:中药和天然药物,化学药品,生 物制品 medchem, pharmachem

Definition ◼ 药物(drug, medicine)是对疾病具有预防、 治疗或诊断作用，或可调节机体生理功 能的物质 ◼ 分类：中药和天然药物，化学药品，生 物制品 ◼ medchem，pharmacochem

从天然产物中发现新药 从植物中发现新药 从微生物中发现新药

从天然产物中发现新药 ◼ 从植物中发现新药 ◼ 从微生物中发现新药

从植物中发现新药 植物药理作用有效成分或先导物|结构改造产物 古柯局部麻醉可卡因 普鲁卡因 颠茄解痉等阿托品 溴甲阿托品 罂粟镇痛 吗啡 哌替啶 金鸡纳抗疟奎 氯喹,伯氨喹 青蒿抗疟青蒿素 蒿甲醚,青蒿琥酯 鬼臼抗肿瘤鬼臼毒素依托泊甙 红豆杉抗肿瘤紫杉醇 多西紫杉

从植物中发现新药 植 物 药理作用 有效成分或先导物 结构改造产物 古柯 局部麻醉 可卡因 普鲁卡因 颠茄 解痉等 阿托品 溴甲阿托品 罂粟 镇痛 吗啡 哌替啶 金鸡纳 抗疟 奎宁 氯喹，伯氨喹 青蒿 抗疟 青蒿素 蒿甲醚，青蒿琥酯 鬼臼 抗肿瘤 鬼臼毒素 依托泊甙 红豆杉 抗肿瘤 紫杉醇 多西紫杉

古柯一可卡因—普鲁卡因 局麻药,简化了结构,没有成瘾性,其盐酸盐 可溶于水 CH3 COOCH H2N COOCH2 CH2N(C2H5h OCOPh

古柯 可卡因 普鲁卡因 ◼ 局麻药，简化了结构，没有成瘾性，其盐酸盐 可溶于水 N COOCH3 OCOPh CH3 H2N COOCH2CH2N(C2H5) 2 1 2

黄花蒿一一青蒿素 黄花蒿—→青蒿素(3)—→蒿甲醚(4),蒿乙醚 (5)和蒿琥酯(6) ■增强抗疟作用,脂溶性或水溶性好 CH3 4 R=CH H3C、AO H3C、/O 5 R=C2H5 6 R=OCOCH_CH2COOH OR

黄花蒿 青蒿素 ◼ 黄花蒿 青蒿素(3) 蒿甲醚(4)，蒿乙醚 (5)和蒿琥酯(6) ◼ 增强抗疟作用，脂溶性或水溶性好 O O CH3 H3C O O O H CH3 H O O CH3 H3C O O H CH3 H OR 3 4 R=CH3 5 R=C2H5 6 R=OCOCH2CH2COOH

红豆杉树皮一紫杉醇 紫杉醇在数种红豆杉属植物中的含量很低, <0.02%;而且树皮剥去后不能再生 ■紫杉醇的水溶性(0.03mg/m)很差,难以制 成合适的制剂 AcO CH H3C CH C6H5 CH3 O PhN O H OH O OAc OH COPh

红豆杉树皮 紫杉醇 ◼ 紫杉醇在数种红豆杉属植物中的含量很低， <0.02%；而且树皮剥去后不能再生 ◼ 紫杉醇的水溶性（0.03 mg/ml）很差，难以制 成合适的制剂 O O H3C CH3 CH3 OAc OH CH3 O COPh OH Ph N O O O H C6H5 AcO OH

浆果紫杉一多西紫杉 浆果紫杉→10-去乙酰浆果赤霉素III 多西紫杉 OH OH OH CH3 CH3 H3C H3C CH CH3 CH CH3 O (CH3)3C OH O OAc OH O OAc COPh COPh

浆果紫杉 多西紫杉 ◼ 浆果紫杉 10-去乙酰浆果赤霉素III 多西紫杉 O O H3C CH3 CH3 OAc OH CH3 O COPh OH N O O O H C6H5 O O H3C CH3 CH3 OAc OH CH3 O COPh OH HO OH HO (CH3)3C OH

从微生物中发现新药 Fleming发现青霉素 Brotzu发现头孢菌素 ■硫霉素 H H RCONH RCONH R N CH3 SR CH3 CHR COOH COOH COOH

从微生物中发现新药 ◼ Fleming发现青霉素 ◼ Brotzu发现头孢菌素 ◼ 硫霉素 N S RCONH O CH3 CH3 H COOH H N RCONH O S CH2R' COOH N O COOH SR' R H 9 10 11

从微生物中发现新药 ■青霉菌→美伐他汀(12) 半合成药物一一辛伐他汀(13) 营诺卡菌一普伐他汀钠(14) OH HC o H3C o H3C CH H3c o 12 13 14

从微生物中发现新药 ◼ 青霉菌 美伐他汀(12) ◼ 半合成药物－－辛伐他汀(13) ◼ 营诺卡菌 普伐他汀钠(14) H CH3 O O HO O O H3 C CH3 H CH3 H3 C O O O HO O H3 C H3 C CH3 H CH3 HO O O H3 C CH3 O O HO OH Na + 12 13 14

从微生物中发现新药 ■活性强的全合成 HMG COA还原酶抑制剂氟伐他 汀钠,阿托伐他汀钙 o Na . OH N N CH 16

从微生物中发现新药 ◼ 活性强的全合成HMG CoA还原酶抑制剂氟伐他 汀钠,阿托伐他汀钙 N CH3 CH3 O O OH F HO Na + N F O N H CH3 CH3 O O OH HO Ca2+ 2 15 16