《高等药物化学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第28章 抗糖尿病药物 Antidiabetic Agents

抗糖尿病药物 Antidiabetic Agents 糖尿病分类: 胰岛素依赖型糖尿病( nsulin- dependent diabetes mellitus, IDDM, 142) 非胰岛素依赖型糖尿病( Noninsulin dependent diabetes mellitus, NIDDM, 24) 特异型糖尿病

抗糖尿病药物 Antidiabetic Agents 糖尿病分类： • 胰岛素依赖型糖尿病(Insulin－dependent diabetes mellitus, IDDM, 1型) • 非胰岛素依赖型糖尿病(Noninsulin－ dependent diabetes mellitus, NIDDM, 2型) • 特异型糖尿病

抗糖尿病药物: 胰岛素及类似物( nsuin and Its Analogs) 促胰岛素分泌药物( insulinotropic Agents) 胰岛素增敏剂( nsulin- Sensitizing Agents) α-葡萄糖苷酶抑制剂(a-G| fucosidase Inhibitors 二肽基肽酶一Ⅳ抑制剂( DPP-Vinhibitors

抗糖尿病药物： • 胰岛素及类似物(Insuin and Its Analogs) • 促胰岛素分泌药物(Insulinotropic Agents) • 胰岛素增敏剂(Insulin-Sensitizing Agents) • α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-Glucosidase Inhibitors) • 二肽基肽酶－IV抑制剂(DPP-IV inhibitors)

第一节胰岛素及类似物 Insuin and Its Analogs 1921年从牛胰腺中分离出牛胰岛素 1950年代确定了牛胰岛素的分子结构 ·1965年,我国在世界上首次人工合成了结晶 牛胰岛素 ·近年来可通过DNA重组技术利用大肠杆菌合 成胰岛素

第一节 胰岛素及类似物 Insuin and Its Analogs • 1921年从牛胰腺中分离出牛胰岛素 • 1950年代确定了牛胰岛素的分子结构 • 1965年，我国在世界上首次人工合成了结晶 牛胰岛素 • 近年来可通过DNA重组技术利用大肠杆菌合 成胰岛素

胰岛素类似物 胰岛素 Aspart一速效 胰岛素 Lispro-速效 胰岛素 Glargine一长效 胰岛素 Detemir一长效 第二节促胰岛素分泌药物 I nsul inotropic Agents 磺酰脲类( Sulfony ureas) 格列奈类( Glinides)

胰岛素类似物 • 胰岛素Aspart －速效 • 胰岛素Lispro －速效 • 胰岛素Glargine －长效 • 胰岛素Detemir －长效 •第二节 促胰岛素分泌药物 Insulinotropic Agents •磺酰脲类(Sulfonylureas) •格列奈类(Glinides)

作用机制: 通过与胰岛β细胞膜上的受体结合,抑制了 细胞膜上ATP敏感性钾离子通道,使β细胞 内的钾离子浓度升高,细胞膜去极化,促使细 胞膜上的电压依赖性钙离子通道开放,细胞 外的钙离子顺利进入β细胞,从而促使胰岛 素分泌

作用机制 ： • 通过与胰岛β细胞膜上的受体结合，抑制了 细胞膜上ATP敏感性钾离子通道，使β细胞 内的钾离子浓度升高,细胞膜去极化，促使细 胞膜上的电压依赖性钙离子通道开放，细胞 外的钙离子顺利进入β细胞，从而促使胰岛 素分泌

磺酰脲类 Sul fony ureas 先导物氨磺丁脲 hN 通式: N一R HH R

磺酰脲类 Sulfonylureas • 先导物 氨磺丁脲 • 通式： S N H O O H2 N N H O S N H O O R N H O R

代表药物 ·格列本脲 Glibenclamide CI (优降糖) OMe 格列吡嗪 Glipizide HH (美吡达) H3C

代表药物 • 格列本脲 Glibenclamide （优降糖） • 格列吡嗪 Glipizide （美吡达） S O O N H N H O N H O Cl OMe S O O N H N H O N H O N H3 C N

O 格列美脲 N nICH HH Glimepiride 亚莫利 H C 格列齐特 Gliclazide H3C 达美康

• 格列美脲 Glimepiride 亚莫利 • 格列齐特 Gliclazide 达美康 S O O N H N H O N H3 C S O O N H N H O N H O N CH3 O H3 C H3 C

格列美脲的合成 OH O 1.(CH3)2NH NaCN Fo. Ra-N H3 OEt2Et so H3C H3 OEt NaHSO. NC OEt NAc Et Et C OCN CH3 Na co NH H3C CH3 SO NH C SO. CI CISO3H 2 NHOH C HC S OCN CH3 NN CH3 K2CO H

格列美脲的合成： H3 C O O OEt (CH3 ) 2 NH Et 2 SO4 H3 C O O OEt Et NaCN NaHSO3 H3 C O OEt Et OH NC H Ac2 O NAc H3 C CH3 O Na2 CO3 NH H3 C CH3 O OCN N H3 C CH3 O O N H ClSO3 H N H3 C CH3 O O N H SO2 Cl N H3 C CH3 O O N H SO2 NH2 NH4 OH OCN CH3 K2 CO3 S O O N H N H O N H O CH3 N H3 C CH3 O 1. 2. 2 , Ra-Ni

格列奈类 Glinides 先导物 Meglitinide OH H OMe

格列奈类 Glinides • 先导物 Meglitinide Cl N H O OH O OMe