《高等药物化学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第20章 非甾体抗炎药

20,非甾体抗炎药 第一节非甾体抗炎药的作用机制 花生四烯酸的代谢 花生四烯酸( Arachidonic acid,AA) 5,8,11,14-二十碳四烯酸 ■环氧合酶( Cycloxygenase, COX)途径代谢 ■脂氧合酶( Lipoxygenase)途径代谢

第一节 非甾体抗炎药的作用机制 ◼ 一、花生四烯酸的代谢 花生四烯酸(Arachidonic acid,AA) 5,8,11,14-二十碳四烯酸 ◼ 环氧合酶(Cycloxygenase,COX)途径代谢 ◼ 脂氧合酶(Lipoxygenase)途径代谢 20，非甾体抗炎药

环氧合酶有两种不同的形式 COX-1 生理条件下保持相对恒定的浓度,调节正 常组织细胞的生理活动 COX-2 能被诱导而高度表达,产生红肿、水肿 疼痛和发热

环氧合酶有两种不同的形式 ◼ COX-1 生理条件下保持相对恒定的浓度,调节正 常组织细胞的生理活动 ◼ COX-2 能被诱导而高度表达,产生红肿、水肿、 疼痛和发热

抗炎药的作用靶点 磷脂 抑制 磷脂酶 甾体抗炎药 花生四烯酸 抑制 抑制 环氧合酶抑制剂 环氧合酶/脂氧合酶脂氧合酶抑制剂 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 前列腺素类 白三烯类

抗炎药的作用靶点 磷脂 磷脂酶 甾体抗炎药 花生四烯酸 环氧合酶抑制剂 环氧合酶 脂氧合酶 脂氧合酶抑制剂 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 前列腺素类 白三烯类 抑制 抑制 抑制

第二节传统的非甾体抗炎药 ■水杨酸类 ■吡唑酮类 芳基烷酸类 邻氨基苯甲酸类 1,2-苯并噻嗪类

第二节 传统的非甾体抗炎药 ◼ 水杨酸类 ◼ 吡唑酮类 ◼ 芳基烷酸类 ◼ 邻氨基苯甲酸类 ◼ 1,2-苯并噻嗪类

、水杨酸类 COOH OH OCOCH F OH 水杨酸 乙酰水杨酸 二氟尼柳 Salicylic acid (阿司匹林) Aspirin Diflunisal

一、水杨酸类 OH COOH OCOCH3 COOH OH F F COOH 水杨酸 Salicylic acid 乙酰水杨酸 (阿司匹林) Aspirin 二氟尼柳 Diflunisal

吡唑酮类 ■分为5-吡唑酮和3,5-吡唑烷二酮 (-)5-吡唑酮类 先导化合物: 安替比林( Antipyrine) 通式: R H2C、R HC-N NO HC-N、 N O

二、吡唑酮类 ◼ 分为5-吡唑酮和3,5-吡唑烷二酮 ◼ (一)5-吡唑酮类 N N H3 C H3 C R O 通式： 先导化合物： 安替比林(Antipyrine) N N H3 C H3 C R O

代表药物 H3C HC、N-CH2SONa HCN HCNO 安乃近 异丙基安替比林 Analgin Isopropylantipyrine

代表药物： N N H3 C H3 C N O CH2 SO3 Na H3 C N N H3 C H3 C R O 安乃近 Analgin 异丙基安替比林 Isopropylantipyrine

(二)35-吡唑烷二酮类 H3o CH N N N CH3 琥布宗 非普拉宗 阿扎丙宗 Suxibuzone Feprazone azapropazone

(二)3,5-吡唑烷二酮类 N N O O O CH3 O COOH N N O O H3 C CH3 O O CH3 N N N CH3 N CH3 H3 C 琥布宗 Suxibuzone 非普拉宗 Feprazone 阿扎丙宗 Azapropazone

芳基烷酸类 )芳基乙酸类 CH COOH CH,COOH CH COONa CH3 H ● H3C 吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 Indomethacin Sulindac Diclofenac sodium

三、芳基烷酸类 (一)芳基乙酸类 N MeO CH3 CH2 COOH O Cl H S CH3 F CH2COOH O H3C 吲哚美辛 Indomethacin 舒林酸 Sulindac N H Cl Cl CH2 COONa 双氯芬酸钠 Diclofenac sodium

C COOH CH3 Meo 依托度酸 萘丁美酮 芬布芬 Etodolac Nabumetone Fenbufen

NH O C H 3 C O O H C 2 H 5 C H 3 O M e O O C O O H 依托度酸 Etodolac 萘丁美酮 Nabumetone 芬布芬 Fenbufen