医学遗传学教案及习题_13章 线粒体疾病

第十三章线粒体疾病 、教学大纲要求 1.掌握线粒体DNA突变的主要类型 2.熟悉线粒体疾病的分类。 3.了解主要的线粒体疾病的遗传学机理 4.了解核DNA与线粒体疾病的关系 、习题 A型选择题 1.狭义的线粒体病是 A.线粒体功能异常所致的疾病 B.mDNA突变所致的疾病 C.线粒体结构异常所致的疾病 D.线粒体数量异常所致的疾病 E. mtDNA数量变化所致的疾病 2.点突变若发生于 mtDNArRNA基因上,可导致 A.呼吸链中多种酶缺陷 B.电子传递链中某种酶缺陷 C.线粒体蛋白输入缺陷 D.底物转运蛋白缺陷 E.导肽受体缺陷 3.常见的 mtDNA的大片段重组是 B.重复 C.易位 E.倒位 4. mtDNA大片段的缺失往往涉及 A.多个 ATPase8基因 B.多个ND基因 C.多个tRNA基因 D.多个rRNA基因 E.多个多种基因 5. Leber遗传性视神经病患者最常见的mDNA突变类型是 A.G14459A B.G3460A C.T14484C D. G11778A E.G15257A 6.与增龄有关的 mtdNA突变类型主要是 A.点突变B.缺失C.重复D.nDNA突变E.基因组间交流缺陷 7.线粒体脑肌病的特征是 A.肌纤维中呼吸链酶活性正常B.肌纤维中呼吸链酶活性缺陷C.中枢神经系统呼吸 链酶活性缺陷D.呼吸链酶活性正常的神经细胞与酶活性缺失的神经细胞混合E.呼吸 链酶活性正常的肌纤维与酶活性缺失的肌纤维混合 8. mtDNA突变诱导糖尿病的机制可能是 A.β细胞不能感受血糖值B.糖原异生降低C.脂肪细胞增殖分化失控D.β细胞稳 定性增高E.细胞中8-OH-dG含量增多 (二)X型选择题 1. mtDNA突变类型包括 缺失 B.点突变 C. mtDNA数量减少 D.插入 E.重复 2.与线粒体功能障碍有关的疾病是 A.肿瘤 B.帕金森病C.Ⅱ型糖尿病 D.白化病E.苯丙酮尿症

第十三章 线粒体疾病 一、教学大纲要求 １．掌握线粒体 DNA 突变的主要类型。 ２．熟悉线粒体疾病的分类。 ３．了解主要的线粒体疾病的遗传学机理。 ４．了解核 DNA 与线粒体疾病的关系。 二、习题 （一）A 型选择题 1．狭义的线粒体病是 A．线粒体功能异常所致的疾病 B．mtDNA 突变所致的疾病 C．线粒体结构异常所致的疾病 D．线粒体数量异常所致的疾病 E．mtDNA 数量变化所致的疾病 2．点突变若发生于 mtDNA rRNA 基因上，可导致 A．呼吸链中多种酶缺陷 B．电子传递链中某种酶缺陷 C．线粒体蛋白输入缺陷 D．底物转运蛋白缺陷 E．导肽受体缺陷 3．常见的 mtDNA 的大片段重组是 A．插入 B．重复 C．易位 D．缺失 E．倒位 4．mtDNA 大片段的缺失往往涉及 A．多个 ATPase8 基因 B．多个 ND 基因 C．多个 tRNA 基因 D．多个 rRNA 基因 E．多个多种基因 5．Leber 遗传性视神经病患者最常见的 mtDNA 突变类型是 A．G14459A B．G3460A C．T14484C D．G11778A E．G15257A 6．与增龄有关的 mtDNA 突变类型主要是 A．点突变 B．缺失 C．重复 D．nDNA 突变 E．基因组间交流缺陷 7．线粒体脑肌病的特征是 A．肌纤维中呼吸链酶活性正常 B．肌纤维中呼吸链酶活性缺陷 C．中枢神经系统呼吸 链酶活性缺陷 D．呼吸链酶活性正常的神经细胞与酶活性缺失的神经细胞混合 E．呼吸 链酶活性正常的肌纤维与酶活性缺失的肌纤维混合 8．mtDNA 突变诱导糖尿病的机制可能是 A．β细胞不能感受血糖值 B．糖原异生降低 C．脂肪细胞增殖分化失控 D．β细胞稳 定性增高 E．细胞中 8-OH-dG 含量增多 （二）X 型选择题 1．mtDNA 突变类型包括 A．缺失 B．点突变 C．mtDNA 数量减少 D．插入 E．重复 2．与线粒体功能障碍有关的疾病是 A．肿瘤 B．帕金森病 C．Ⅱ型糖尿病 D．白化病 E．苯丙酮尿症

3. Leber遗传性视神经病的特点是 A.线粒体DNA的数量减少 B.家系中 mtDNA可有多个点突变 C. mtDNA突变均为点突变 D.以中枢神经系统和骨骼肌病变为特征 E.细胞中突变 mtDNA超过96% 4.线粒体疾病随年龄渐进性加重是因为 A.突变 mtDNA积累 B.细胞增殖能力减退 C.对能量的需求增加 D.异质性漂变 E. mtDNA的修复能力减退 5.线粒体异常导致糖尿病的机制可能是 A. mtDNA tRnaly基因点突变 B. tRNaLeu UUr基因点突变糖原异生降低 C. mtDNA缺失 D.β细胞增殖失控 E.β细胞不能感受血糖值 6.下面哪些疾病属于线粒体脑肌病 A. MERRF Leigh综合征 D. Leber遗传性视神经病E.帕金森病 7.KSS和CPEO病情严重程度取决于缺失型 mtDNA的 A.缺失长度 B.缺失部位 C.异质性水平 D.转录活性 E.组织分布 8.与衰老有关的线粒体异常包括 缺失型 mtdNA积累 B.Col基因整合于nDNA的cmyc基因内 C.氧自由基积累 D.rRNA和mRNA合成的比例失常 E.组织中8-OH-dG含量增多 (三)名词解释 1.线粒体病 2.线粒体脑肌病 3.前突变 (四)问答题 1. mtDNA突变的主要类型及其遗传学后果是什么? 2.线粒体疾病可分哪些类型? 参考答案 (一)A型选择题 1.B 2. A (二)X型选择题 1. ABCDE 2. ABC 3. BCE 4. Abe 5. ABCE BC 7. ce 8. ACE (三)名词解释 (四)问答题

3．Leber 遗传性视神经病的特点是 A．线粒体 DNA 的数量减少 B．家系中 mtDNA 可有多个点突变 C．mtDNA 突变均为点突变 D．以中枢神经系统和骨骼肌病变为特征 E．细胞中突变 mtDNA 超过 96％ 4．线粒体疾病随年龄渐进性加重是因为 A．突变 mtDNA 积累 B．细胞增殖能力减退 C．对能量的需求增加 D．异质性漂变 E．mtDNA 的修复能力减退 5．线粒体异常导致糖尿病的机制可能是 A．mtDNA tRNALys 基因点突变 B．tRNALeu（UUR）基因点突变糖原异生降低 C．mtDNA 缺失 D．β细胞增殖失控 E．β细胞不能感受血糖值 6．下面哪些疾病属于线粒体脑肌病 A．MERRF B．NARP C．Leigh 综合征 D．Leber 遗传性视神经病 E．帕金森病 7．KSS 和 CPEO 病情严重程度取决于缺失型 mtDNA 的 A．缺失长度 B．缺失部位 C．异质性水平 D．转录活性 E．组织分布 8．与衰老有关的线粒体异常包括 A．缺失型 mtDNA 积累 B．CoⅢ基因整合于 nDNA 的 c-myc 基因内 C．氧自由基积累 D．rRNA 和 mRNA 合成的比例失常 E．组织中 8-OH-dG 含量增多 （三）名词解释 1．线粒体病 2．线粒体脑肌病 3．前突变 （四）问答题 1．mtDNA 突变的主要类型及其遗传学后果是什么？ 2．线粒体疾病可分哪些类型？ 三、参考答案 （一）A 型选择题 1．B 2．A 3．D 4．E 5．D 6．B 7．E 8．A （二）X 型选择题 1．ABCDE 2．ABC 3．BCE 4．ABE 5．ABCE 6．ABC 7．CE 8．ACE （三）名词解释 略。 （四）问答题

1.①点突变:点突变发生于tRNA或rRNA基因,影响mDNA编码的全部多肽链的 翻译过程,导致呼吸链中多种酶合成障碍;点突变发生于mRNA基因,可导致某种多肽链 的错义突变,进而影响氧化磷酸化相关酶的结构及活性,使细胞氧化磷酸化功能下降:②大 片段重组:包括缺失和重复,大片段的缺失往往涉及多个基因,可导致线粒体 OXPHOS功 能下降,产生的AIP减少,从而影响组织器官的功能;③ mtDNA数量减少,细胞氧化磷酸 化功能下降 2.线粒体疾病根据其分子发生机制可分:①nDNA缺陷引起的疾病:包括编码线粒体 蛋白的核基因缺陷、导肽或导肽受体缺陷、底物转运蛋白缺陷、线粒体金属离子转运障碍等 ②mDNA缺陷引起的疾病:③基因组间交流缺陷引起的疾病。 (李晓雯)

1．①点突变：点突变发生于 tRNA 或 rRNA 基因，影响 mtDNA 编码的全部多肽链的 翻译过程，导致呼吸链中多种酶合成障碍；点突变发生于 mRNA 基因，可导致某种多肽链 的错义突变，进而影响氧化磷酸化相关酶的结构及活性，使细胞氧化磷酸化功能下降；②大 片段重组：包括缺失和重复，大片段的缺失往往涉及多个基因，可导致线粒体 OXPHOS 功 能下降，产生的 ATP 减少，从而影响组织器官的功能；③mtDNA 数量减少，细胞氧化磷酸 化功能下降。 2．线粒体疾病根据其分子发生机制可分：①nDNA 缺陷引起的疾病：包括编码线粒体 蛋白的核基因缺陷、导肽或导肽受体缺陷、底物转运蛋白缺陷、线粒体金属离子转运障碍等； ②mtDNA 缺陷引起的疾病；③基因组间交流缺陷引起的疾病。 （李晓雯）