信阳农林学院：《药物化学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第五章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs

第五章解热镇痛药和非甾体抗炎药 (Antipyretic Anal ges ics and Nonsteroidal Anti infl ammatory Drugs) 田解热镇痛药 非甾体抗炎药

第五章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 （Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 解热镇痛药 非甾体抗炎药

第一节解热镇痛药 a结构分类 .(酰化)苤胺类 水杨酸类 唑酮类

第一节 解热镇痛药  结构分类 I. （酰化）苯胺类 II. 水杨酸类 III.吡唑酮类

第二节非甾体抗炎药 结构类型 作用机理 最新发展

第二节 非甾体抗炎药 结构类型 作用机理 最新发展

、结构类型 3,5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类 N芳基邻氨基苯甲酸类 (灭酸类) 41,2苯并噻嗪类 其他

一、结构类型  3，5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类  N-芳基邻氨基苯甲酸类 （灭酸类）  1，2-苯并噻嗪类 其他

二、作用机制 磷脂 肾上腺皮质激素 花生四烯酸 环氧合酶 非甾体抗炎药 PGG 2 ①PG内过氧化物E异构酶 过氧化氢酶内过氧化的PG内过氧化物还原酶 ③PG内过氧化物异构酶 PGH2 ④谷胱甘肽一S一转移酶 n、S,O,p0nP豳小板凝集素A异构酶 的PG内过氧化物 PG 2a PGE 2 前列腺素生物合成示意图

二、作用机制 肾上腺皮质激素 非甾体抗炎药 过氧化氢酶 环氧合酶 ① ② ③ ④ ⑤ PG内过氧化物E异构酶 PG内过氧化物还原酶 PG内过氧化物I异构酶 谷胱甘肽—S—转移酶 PG内过氧化物 血小板凝集素A异构酶 内过氧化物 磷脂 花生四烯酸 PGG2 PGH2 TXA2 PG PGE2 PGD2 I 2α PGF2α ① ③ ② ⑤ ④ 前列腺素生物合成示意图

最新进展 环氧合酶 coX—1 COX-2 coX-1:合成PG来调节细胞的正常生理功能, 对消化道粘膜起保护作用 coX2:诱导酶,在炎症部位能诱导使其水平 急剧升高,从而引起炎症组织中的 PGE2、PGI2含量增加,产生水肿、红肿 痛觉和发热

最新进展 环氧合酶 COX COX 1 2 COX COX 1 2 ：合成PG来调节细胞的正常生理功能， 对消化道粘膜起保护作用。 ：诱导酶，在炎症部位能诱导使其水平 急剧升高，从而引起炎症组织中的 PGE2、PGI2含量增加，产生水肿、红肿、 痛觉和发热

1.磺酰胺类 2.砜类 NHSO2CH3 oO CH3 NO ● 2 尼美舒利 Rofecoxib 3.阿司匹林结构变异化合物 OCOCH3 CH2ONO2 >COo NcX-4016

1. 磺酰胺类 2. 砜类 3. 阿司匹林结构变异化合物 O NHSO2CH3 NO2 尼美舒利 O O S CH3 O O Rofecoxib OCOCH3 COO CH2ONO2 NCX－4016

(酰化)苯胺类 NH2 NH 2 NHCOCH 3 OH 苯胺 乙酰苯胺 对氨基酚 NHCOCH 3 NHCOCH3 OCh OH 5 非那西丁 扑热息痛

一、 （酰化）苯胺类 NH2 苯胺 NHCOCH3 乙酰苯胺 NHCOCH3 OC2H5 非那西丁 NHCOCH3 OH 扑热息痛 NH2 OH 对氨基酚

体内代谢 HO- NHCOCH3 OH 葡萄糖醛酸结合物 HO — NCOCH3硫酸酯结合物 -NCOCH3 - NHCOCH3 谷胱甘肽结合物 HO NHCOCH3 HOOCCHCH2S 肝蛋白 NHCOCH 肾脏排泄 肝坏死,肾衰竭

体内代谢 HO NHCOCH3 HO NCOCH3 OH O NCOCH3 HO NHCOCH3 HOOCCHCH2S NHCOCH3 HO NHCOCH3 肝蛋白 葡萄糖醛酸结合物 硫酸酯结合物 肾脏排泄 肝坏死，肾衰竭 谷胱甘肽结合物

二、水杨酸类 COOH OH 水杨酸 结构改造: 1、羧基和羟基的修饰 2.水杨酸分子的取代

二、水杨酸类 结构改造： 1. 羧基和羟基的修饰 2. 水杨酸分子的取代 COOH OH 水杨酸