《病理生理学》课程教学课件（PPT讲稿）第七章 细胞凋亡与疾病

细胞凋亡与疾病

细 胞 凋 亡 与 疾 病

主要内容一概述二.细胞调亡过程与调控·细胞调亡的过程·凋亡时细胞的主要变化·细胞调亡的调控四.细胞调亡的发生机制五.细胞凋亡与疾病六.细胞凋亡在疾病防治中的意义

主要内容 一 .概 述 二.细胞凋亡过程与调控 • 细胞凋亡的过程 • 凋亡时细胞的主要变化 • 细胞凋亡的调控 四.细胞凋亡的发生机制 五.细胞凋亡与疾病 六.细胞凋亡在疾病防治中的意义

概述第一节一。概念细胞凋亡（apoptosis）：由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡，又称程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)但有学者认为调亡与PCD是两个不同的概念

一．概念 细胞凋亡(apoptosis)：由体内外因 素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细 胞死亡过程称为细胞凋亡，又称程序性细 胞死亡(programmed cell death,PCD)， 但有学者认为调亡与PCD是两个不同的概 念。 第一节 概 述

apoptosis有关细胞调亡的概念是一种生理性的、主动的细胞死亡的方式，但不同于坏死。由基因调控的主动而有序的细胞自我消亡（自杀）与细胞的增殖分化一样属最基本的细胞学事件是生物体以一种与细胞有丝分裂相反的方式调节细胞群体相对恒定的重要方式

有关细胞凋亡的概念 是一种生理性的、主动的细胞死亡的方式，但不同 于坏死。 •由基因调控的主动而有序的细胞自我消亡（自杀） •与细胞的增殖分化一样属最基本的细胞学事件。 •是生物体以一种与细胞有丝分裂相反的方式调节 细胞群体相对恒定的重要方式 apoptosis

二细胞凋亡与坏死的比较necrosisapoptosis诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生生化性质病理性，非特异性生理性或病理性，特异性特点被动过程无新蛋白主动过程，有新蛋白合成耗能合成，不耗能形态变化细胞结构全面溶解胞膜及细胞器相对完整，细破坏、细胞肿胀胞皱缩核固缩DNA电泳弥散性降解，电泳呈DNA片段化180-200bp），电泳呈“梯”状条带均一DNA片状炎症反应溶酶体破裂局部炎溶酶体相对完整，局部无炎症反应症反应无有凋亡小体有无基因调控

二.细胞凋亡与坏死的比较 necrosis apoptosis 诱导因素 强烈刺激，随机发生 较弱刺激，非随机发生 生化性质 病理性，非特异性 生理性或病理性，特异性 特点 被动过程，无新蛋白 主动过程，有新蛋白合成， 合成,不耗能， 耗能 形态变化 细胞结构全面溶解、 胞膜及细胞器相对完整，细 破坏、细胞肿胀 胞皱缩，核固缩 DNA电泳 弥散性降解，电泳呈 DNA片段化(180-200bp)，电 均一DNA片状 泳呈“梯”状条带 炎症反应 溶酶体破裂，局部炎 溶酶体相对完整，局部无炎症 症反应 反应 凋亡小体 无 有 基因调控 无 有

正常细胞凋亡小体吞噬细胞凋亡坏死细胞凋亡与细胞坏死的比较

细胞凋亡与细胞坏死的比较 凋亡 凋亡小体 吞噬细胞 坏死 正常 细胞

细胞凋亡PCD的区别特征PCDapoptosis同左形态学细胞固缩，裂成小体同左膜完整性保持到晚期线粒体无变化常有阵发的自噬作用着边染色质凝聚，电子致密度加大无自噬作用常有，但并非一定发生潜伏期几小时几分钟到几小时蛋白质合成放线菌素D及放线菌酮放线菌素D及放线阻断死亡有时阻断死亡胞浆生化变化溶酶体酶活性有时增加，溶酶体增加，c-mycC-fos?偶有热休克蛋白、c-myc，c-fost核DNA电泳无梯状DNA梯状DNA图谱首先表现蛋白质合成下降，方式改变内源性核酸酶活化

细胞凋亡、PCD的区别 特征 PCD apoptosis 形态学 细胞固缩，裂成小体 同左 膜完整性 保持到晚期 同左 线粒体 常有阵发的自噬作用 无变化 染色质 凝聚，电子致密度加大 着边 自噬作用 常有，但并非一定发生 无 潜伏期 几小时 几分钟到几小时 蛋白质合成 放线菌素D及放线菌酮 放线菌素D及放线 阻断死亡 有时阻断死亡 胞浆生化变化 溶酶体酶活性有时增加， 溶酶体增加，c-myc, 偶有热休克蛋白、c-myc， c-fos? c-fos↑ 核DNA电泳 无梯状DNA 梯状DNA图谱 首先表现 蛋白质合成下降，方式改变 内源性核酸酶活化

apoptosis三：细胞凋亡生物学意义确保正常发育、生长。维持内环境稳定发挥积极的防御功能四：细胞凋亡概念提出意义

三．细胞凋亡生物学意义 •确保正常发育、生长。 •维持内环境稳定。 •发挥积极的防御功能。 四．细胞凋亡概念提出意义 apoptosis

第二节细胞凋亡过程与调控一：细胞调亡的过程1.凋亡信号转导2.凋亡基因激活3.细胞调亡的执行核酸内切酶（DNase），凋亡蛋白酶(Caspases4.凋亡细胞的清除

第二节 细胞凋亡过程与调控 一．细胞凋亡的过程 1.凋亡信号转导 2.凋亡基因激活 3.细胞凋亡的执行 核酸内切酶（DNase），凋亡蛋白酶 （Caspases） 4.凋亡细胞的清除

调亡信号转导凋亡基因激活调亡诱导因素凋亡CAMP死亡信号受体相关一Ca2+基因神经酰胺激活巨噬细胞DNase激活吞噬分解Caspases激活凋亡细胞细胞调亡的执行凋亡细胞的清除细胞凋亡过程

细 胞 凋 亡 过 程 凋 亡 诱 导 因 素 受 体 cAMP Ca2+ 神经酰胺 + DNase激活 Caspases激活 死 亡 信 号 凋亡 相关 基因 激活 巨噬细胞 吞噬分解 凋亡细胞