复旦大学上海医学院：《医学遗传学 Medical Genetics》课程教学资源_杰出的简悦威

第五章杰出的简悦威 在美国科学界,优秀的华裔科学家比比皆是。但是截止1996年,美国生命科学界仅有 一位华裔美国科学院院士,他就是分子诊断的创始人简悦威 简悦威( Yuet wai Kan),医学家。生于香港。1958年获香港大学医学院理学士学 位,1980年获该校理学博士学位。1976年迄今任美国霍华德·休斯医学研究所研究员,1983 年-迄今任美国旧金山加州大学讲座教授,1990年-迄今兼任香港大学分子生物学研究所所 长。英国皇家学会会员(1981)、英国皇家医师院会员(1983)、美国国家科学院院士(1986)、 第三世界科学院院士、台湾“中央硏究院”院士(1988)、中国科学院外籍院士(19%6)。 1974年,他首先测定了a地中海贫血患者的珠蛋白链杂交程度以确定a一地贫患者的α 基因缺失情况,发现镰状细胞贫血限制性内切酶片段长度多态性(RFLP),并将此DNA 检测技术应用于基因诊断与产前诊断( Nature251:392-393,1974;Pro.Nat.Acad. SCL USA 75:5631-5635,1978)。在这之后,基因诊断技术发展迅猛,对疾病诊断学起到了革命性的 影响。遗传标记从第1代的RFLP,发展到第2代的STR(短串重复序列),到第3代的 SNP(单核苷酸多态性),到直接检测基因:分析的层次从DNA到RNA再到蛋白质;分 析的方法多达数类,如①DNA液相杂交和固相杂交,②基因限制酶酶谱分析,③限制性片 段长度多态性连锁分析,④RNA杂交,⑤PCR体外扩增,⑥RT-PCR,⑦荧光原位杂交 (FISH),⑧DNA测序,⑨生物芯片技术,⑩蛋白质印迹等,使传统的基因诊断(DNA诊 断)概念发展到更全面的分子诊断(DNA诊断、RNA诊断和蛋白质诊断)的新概念。为 此,简悦威荣获了仅次于诺贝尔奖的拉斯卡奖。DNA检测现在已经普遍用于许多人类疾病 的诊断和产前诊断。DNA多态性现在被用于许多遗传分析 简悦威也是细胞特异性基因转移的创始人。他的实验室采用红细胞生成素多肽与反转 录病毒载体外壳蛋白组成嵌合蛋白,从而首先实现了红系细胞特异性基因转移,受到国际 基因治疗领域的广泛关注。 (张咸宁左伋)

1 第五章 杰出的简悦威 在美国科学界，优秀的华裔科学家比比皆是。但是截止 1996 年，美国生命科学界仅有 一位华裔美国科学院院士，他就是分子诊断的创始人简悦威。 简悦威（Yuet Wai Kan），医学家。生于香港。1958 年获香港大学医学院理学士学 位，1980 年获该校理学博士学位。1976 年-迄今任美国霍华德·休斯医学研究所研究员，1983 年-迄今任美国旧金山加州大学讲座教授，1990 年-迄今兼任香港大学分子生物学研究所所 长。英国皇家学会会员（1981）、英国皇家医师院会员（1983）、美国国家科学院院士（1986）、 第三世界科学院院士、台湾“中央研究院”院士（1988）、中国科学院外籍院士（1996）。 1974 年，他首先测定了α地中海贫血患者的珠蛋白链杂交程度以确定α－地贫患者的α－ 基因缺失情况，发现镰状细胞贫血限制性内切酶片段长度多态性（RFLP），并将此 DNA 检测技术应用于基因诊断与产前诊断(Nature 251: 392-393, 1974；Proc. Natl. Acad. Sci. USA 75: 5631-5635, 1978)。在这之后，基因诊断技术发展迅猛，对疾病诊断学起到了革命性的 影响。遗传标记从第 1 代的 RFLP，发展到第 2 代的 STR（短串重复序列），到第 3 代的 SNP（单核苷酸多态性），到直接检测基因；分析的层次从 DNA 到 RNA 再到蛋白质；分 析的方法多达数类，如①DNA 液相杂交和固相杂交，②基因限制酶酶谱分析，③限制性片 段长度多态性连锁分析，④RNA 杂交，⑤PCR 体外扩增，⑥RT-PCR，⑦荧光原位杂交 （FISH），⑧DNA 测序，⑨生物芯片技术，⑩蛋白质印迹等，使传统的基因诊断（DNA 诊 断）概念发展到更全面的分子诊断（DNA 诊断、RNA 诊断和蛋白质诊断）的新概念。为 此，简悦威荣获了仅次于诺贝尔奖的拉斯卡奖。DNA 检测现在已经普遍用于许多人类疾病 的诊断和产前诊断。DNA 多态性现在被用于许多遗传分析。 简悦威也是细胞特异性基因转移的创始人。他的实验室采用红细胞生成素多肽与反转 录病毒载体外壳蛋白组成嵌合蛋白，从而首先实现了红系细胞特异性基因转移，受到国际 基因治疗领域的广泛关注。 （张咸宁 左 伋）