复旦大学上海医学院：《医学遗传学 Medical Genetics》课程教学资源_SRY与相关疾病

SRY与相关疾病 小组成员:曹歆轶蒋巍石颖文 周奕欣汪咏莳

SRY与相关疾病 小组成员：曹歆轶 蒋巍 石颖文 周奕欣 汪咏莳

SRY与相关疾病 路 什么是SRY? SRY导致的疾病有哪些?

SRY与相关疾病 • 什么是SRY？ • SRY导致的疾病有哪些？

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引言

SRY(sex-determining region Y) SRY的发现: ·20世纪50年代通过对47XXY、48XXXY、48XXYY、 49 XXXXYI的病例研究,发现这些个体均有睾丸发育,提示只 要有Y染色体存在就决定了生殖腺、器官向雄性方向分化, 从而确定了人类Y染色体对其睾丸发育具有特异性. 1985~1987年从XY相互易位产生的性反转病例研究中 将TDF定位于Y染色体短臂紧邻拟常染色质区 1987~198年组织相容性HY抗原( histocom pati-biy H-Y antiger,HYA被第一个当作TDF候补基因 1988年从人类Y染色体短臂上克隆到的Y染色体上的锌指 蛋白基因( (zinc-finger Y, ZFY)被当作TDF候补基因

SRY (sex-determining region Y) SRY的发现： • 20世纪50年代通过对47XXY、48XXXY、48XXYY、 49XXXXY的病例研究,发现这些个体均有睾丸发育,提示只 要有Y染色体存在就决定了生殖腺、器官向雄性方向分化, 从而确定了人类Y染色体对其睾丸发育具有特异性. • 1985～1987年从X-Y相互易位产生的性反转病例研究中, 将TDF定位于Y染色体短臂紧邻拟常染色质区. • 1987～1988年,组织相容性H-Y抗原(histocom pati-bility H-Y antigen, HYA)被第一个当作TDF候补基因. • 1988年从人类Y染色体短臂上克隆到的Y染色体上的锌指 蛋白基因(zinc-finger Y,ZFY)被当作TDF候补基因

SRY(sex-determining region Y 1990年 Palmer等对3名XX男性的研究表明TDF位于1A1A 亚区,与拟常染色体区相邻的60kb区段内,其染色体定位 在Yp113 同年, Sinclair等报道了对TDF的克隆和精确定位,距拟常 染色体区边界约8kb,被命名为SRY基因( sex-determining region Y) 1991年Sry转基因( EMBLX67204)小鼠制备成功,使XX, Sy转基因小鼠有睾丸发育,证实了Sy就是TDF.也是SRY 基因成为人类TDF的最佳候选基因 1992年报告了SRY(Sn为一个外显子的单拷贝基因其 HMG同源盒内的突变导致了人类46XY完全女性化的病例 进一步支持了SRY就是TDF的判断

SRY (sex-determining region Y) • 1990年Palmer等对3名XX男性的研究表明TDF位于1A1A 亚区，与拟常染色体区相邻的60kb区段内，其染色体定位 在Yp11.3. • 同年，Sinclair等报道了对TDF的克隆和精确定位，距拟常 染色体区边界约8kb，被命名为SRY基因(sex-determining region Y). • 1991年Sry转基因(EMBLX67204)小鼠制备成功，使XX, Sry转基因小鼠有睾丸发育,证实了Sry就是TDF. 也是SRY 基因成为人类TDF的最佳候选基因. • 1992年报告了SRY(Sry)为一个外显子的单拷贝基因,其 HMG同源盒内的突变导致了人类46,XY完全女性化的病例, 进一步支持了SRY就是TDF的判断

SRY(sex-determining region Y SRY基因的位置 Testes-determining factor

SRY (sex-determining region Y) SRY基因的位置：

PIG.A SHSRY (TDF) Paroxysmal nocturnal Testis-determining factor SOD1 -DMD Amyotrophic lateral sclerosis Duchenne muscular dystrophy APSt Autoimmune polyglandular syndrome Chromosome 21 HATP7A Y chromosome Menkes syndrome Key DGS centromere DiGeorge syndrome IL2RG BCR X-linked severe combined rDNA Chronic myeloid leukemia TNFSF5 SGLTT Immunodeficiency with hyper-igM Glucose Galactose FMR1 NF2 Malabsorption Neurofibromatosis Fragile X syndrome MecP2 Chromosome 22 Rett syndrome ALD Adrenoleukodystrophy X chromosome HEMA Hemophilia A

SRY(sex-determining region Y SRY的位置: 位于Y染色体短臂末端临近拟常染色体的区段, 定位为Y113 SRY的结构: DNA SIZe:0.9kb mRNA Size: 897bp 1 exon

SRY (sex-determining region Y) • SRY的位置： 位于Y染色体短臂末端临近拟常染色体的区段， 定位为Yp11.3 • SRY的结构： DNA size: 0.9kb mRNA size: 897bp 1 exon

SRY(sex-determining region Y see the exons present in the contig NT_01189 of Genbank in reverse/complement. variant: 1 DNA size 0.90 Kb mRNA size 897 bp Cis size 876 bp l exons 6316990 631786

SRY (sex-determining region Y)

SRY(sex-determining region Y SRY基因的表达特性: SRY在睾丸组织中特异性表达,在卵巢及男性的肺、肾 和淋巴细胞株中均无表达; SRY基因表达的时空特异性:在性分化之前进行基因表 达,表达部位是原始的生殖嵴.仅对性分化起调节作用, 而对睾丸的进一步发育没有为此作用 很多实验表明Sy的表达水平对于性别决定是个关键因 素,具有高度敏感的剂量效应

SRY (sex-determining region Y) SRY基因的表达特性： • SRY在睾丸组织中特异性表达,在卵巢及男性的肺、肾 和淋巴细胞株中均无表达; • SRY基因表达的时空特异性：在性分化之前进行基因表 达，表达部位是原始的生殖嵴．仅对性分化起调节作用， 而对睾丸的进一步发育没有为此作用． • 很多实验表明Sry的表达水平对于性别决定是个关键因 素,具有高度敏感的剂量效应