《医学遗传学》课程PPT教学课件（讲稿）07 线粒体疾病的遗传 Inheritance of Mitochondrail diseases

07线粒体疾病的遗传

07线粒体疾病的遗传 Inheritance of Mitochondrail diseases

线粒体疾病的遗传 前 人类线粒体基因组 线粒体基因的突变 线粒体疾病的遗传

线粒体疾病的遗传 ◼ 前言 ◼ 人类线粒体基因组 ◼ 线粒体基因的突变 ◼ 线粒体疾病的遗传

月∥A 线粒体 stoch 溶酶体 lySosome

前言

内膜 基质 膜内空间

人类线粒体基因组 线粒体基因组 线粒体内含有DNA分子,被称为人类第25 号染色体,是细胞核以外含有遗传信息和表达 系统的细胞器,其遗传特点表现为非孟德尔遗 传方式,又称核外遗传

人类线粒体基因组 一、线粒体基因组 线粒体内含有DNA分子，被称为人类第25 号染色体，是细胞核以外含有遗传信息和表达 系统的细胞器，其遗传特点表现为非孟德尔遗 传方式，又称核外遗传

1981年 Anderson HSP 等人完成了人类 12S 线粒体基因组的 16S 全部核苷酸序列的 测定。 NDI ND6 人mDNA 16569kb ND2 H ND4 NDt G COX■

1981年Anderson 等人完成了人类 线粒体基因组的 全部核苷酸序列的 测定

线粒体基因组特点 线粒体基因组全长16569bp; 不与组蛋白结合,呈裸露闭环双链状,根据其 转录产物在CsC中密度的不同分为重链和轻链 重链(H链)富含鸟嘌呤,轻链(L链)富含 胞嘧啶

线粒体基因组特点 ◼ 线粒体基因组全长16569bp； ◼ 不与组蛋白结合，呈裸露闭环双链状，根据其 转录产物在CsCl中密度的不同分为重链和轻链； ◼ 重链（H链）富含鸟嘌呤，轻链（L链）富含 胞嘧啶

线粒体基因组构成 mtDNA分为与非编码区 ■编码区各基因之间排列极为紧凑,部分区域出现重 叠,无启动子和内含子,缺少终止密码子,仅以U 或UA结尾 非编码区( D loop),1122bp,H链复制起始点, H链和链的启动子,保守序列

线粒体基因组构成 mtDNA分为与非编码区 ◼ 编码区各基因之间排列极为紧凑，部分区域出现重 叠，无启动子和内含子，缺少终止密码子，仅以U 或UA结尾。 ◼ 非编码区（D loop），1122bp，H链复制起始点， H链和L链的启动子，保守序列

编码区为保守序列,不同种系间75%的核 苷酸具同源性,包括37个基因: 2个基因编码线粒体核糖体的rRNA(16S、2S) 22个基因编码线粒体中的tRNA 13个基因编码与线粒体氧化磷酸( OXPHOS) 有关的蛋白质

编码区为保守序列，不同种系间75%的核 苷酸具同源性，包括37个基因： ◼ 2个基因编码线粒体核糖体的rRNA（16S、2S） ◼ 22个基因编码线粒体中的tRNA ◼ 13个基因编码与线粒体氧化磷酸（OXPHOS） 有关的蛋白质

线粒体基因编码蛋白 3个为构成细胞色素c氧化酶(COX)复合体(复合 体Ⅳ)催化活性中心的亚单位(COXI、COXⅡ和 COXⅢ) 2个为ATP合酶复合体(复合体∨)F0部分的2个亚 基(A6和A8) 7个为NADH-COQ还原酶复合体(复合体I)的亚 基(ND1、ND2、ND3、ND4L、ND4、ND5和 ND6 1个编码的结构蛋白质为CoQH2-细胞色素c还原酶 复合体(复合体Ⅲ)中细胞色素b的亚基

线粒体基因编码蛋白 ◼ 3个为构成细胞色素c氧化酶（COX）复合体（复合 体Ⅳ）催化活性中心的亚单位（COXⅠ、COXⅡ和 COXⅢ） ◼ 2个为ATP合酶复合体（复合体Ⅴ）F0部分的2个亚 基（A6和A8） ◼ 7个为NADH-CoQ还原酶复合体（复合体Ⅰ）的亚 基（ND1、ND2、ND3、ND4L、ND4、ND5和 ND6） ◼ 1个编码的结构蛋白质为CoQH2-细胞色素c还原酶 复合体（复合体Ⅲ）中细胞色素b的亚基