复旦大学：《有机化学A》课程教学课件（PPT课件讲稿）第15章 碳负离子缩合反应（2）

第15章碳负离子缩合反应(2) 主要内容 酸催化的羟醛缩合反应及其机理 羟醛缩合反应在合成中的应用 ■α,β-不饱和醛酮的羟醛缩合(插烯效应) Michael加成反应及合成上应用 Robinson增环反应及合成上应用

主要内容 ▪ 酸催化的羟醛缩合反应及其机理 ▪ 羟醛缩合反应在合成中的应用 ▪ a, b-不饱和醛酮的羟醛缩合（插烯效应） ▪ Michael加成反应及合成上应用 ▪ Robinson增环反应及合成上应用 第15章 碳负离子 缩合反应（2）

复习:羰基α位的反应 减催化下醛、酮α位的反应 OnE R1-C一cHR2 C=CHR2 R1-C—cHR2 E 烯醇负离子 氢氘交换 D-OD R—C—cHR2 卤代反应 R1-c—cHR R1—C—cHR2R1-C—cR2 羟醛缩合 C-O Ro-C-OH R

CHR 2 C R 1 O CHR 2 R C 1 O E CHR 2 R C 1 O H D OD X X C O R 3 R 4 E CHR 2 R C 1 O D CHR 2 R C 1 O X CHR 2 R C 1 O R C 3 R 4 OH CR 2 R C 1 O C R 3 R 4 E B 复习：羰基a 位的反应 碱催化下醛、酮 a 位的反应 烯醇负离子 氢氘交换 卤代反应 羟醛缩合

酸催化下醛、酮α位的反应 2 R一cc-R ()R-一C-R酸催化的手性 H 醛酮的消旋化 有旋光性 消旋 X 2 H C-C- 酸佳化卤代 XECL Br. H X H 酸催化羟醛 2 R-C-C-R R缩合反应 R'H2c R

酸催化下醛、酮a位的反应 酸催化的手性 醛酮的消旋化 C C O R R 1 H R 2 C C O R R 1 H R 2 * H + () C C 酸催化卤代 O H X2 ， X = Cl, Br, I C C O X H + 酸催化羟醛 C C R 缩合反应 H O R' H H C C R O C R' R R'H2C 2 有旋光性 消旋

例:酸催化羟醛缩合反应 H2c 2cH3-C一cH3 Cc=cH一c←cH3 Dowex50树脂H2c A[o(cH3)3]3 ( Lewis酸催化) HCI OH Cl

例：酸催化羟醛缩合反应 O CH3 C CH3 O 2 H3C C H3C CH C CH3 O Dowex-50 树脂 H + 2 Al[O(CH3)3]3 O O OH O Cl HCl （Lewis酸催化）

●酸性消旋机理(经烯醇式) OH R R一c-c-R R-cC-R二 CEC H R R 烯醇式 H2O R C-C-R (±)R1 C—R+H3 H H

⚫ 酸性消旋机理（经烯醇式） 烯醇式 C C O R 1 R C C O R R 2 R 1 H R 2 H C C OH R R 1 H R 2 * H C C O R R 2 R 1 H C C O R R 1 H R 2 * H H2O H2O () + H3O H H

●酸催化卤代机理(烯醇式机理) OH H H CEC 烯醇化 H2O X一X 一c-C+RX X X

⚫ 酸催化卤代机理（烯醇式机理） C C O C C OH H H - H + C C O X C C O X H X X 烯醇化 C C O H H H2O X + HX

酸催化醛酮卤代的反应活性次序: R-C >R-c—c H-C-C H H 对比: 碱催化醛酮卤代的活性次序 R H一c一c—>R'一c—c->R-c-c H H H

酸催化醛酮卤代的反应活性次序： C C O R' H R" C C O R' H H C C O H H H   碱催化醛酮卤代的活性次序 C C O R' H R" C C O R' H H C C O H H H   对比：

酸催化下的羟醛缩合机理 H OH H3O H 烯醇化 H2O 人 OOH H2O G—c—c— C-C-C-- HO HO C=C H-OH

⚫ 酸催化下的羟醛缩合机理 C OH C C O H H C C OH H H - H3O C C H O H 烯醇化 H2O C C H O C HO C C O C H OH H H C C O C H H2O C C H O C HO H H2O

酸催化与碱催化的羟醛缩合对比 NaoH C-C CH2 CH3 碱催化Ph H 主要产物 Phc=H+H3c—c—cH2CH3 3 不对称酮 CH 酸催化 Ph CH 主要产物

⚫ 酸催化与碱催化的羟醛缩合对比 酸催化 碱催化 不对称酮 主要产物 主要产物 PhC H O + H3C C CH2CH3 O NaOH C C C CH2CH3 O H Ph H C C C CH3 O H Ph CH3 H +

羟醒缩合在合成上的应用 OH 合成β-羟基醛邮 C 合成α2B不饱和醛) H CH β-羟基醛(配) a,B-不饱和醛配〕 ■转换成其它相关化合物 氧化 OH CH 1,3-二羰基化合物 CH (β-二羰基化合物) OH OH 还原 H CH 1,3-二醇类化合物

羟醛缩合在合成上的应用 ◼ 合成 b-羟基醛(酮) ◼ 合成 a, b-不饱和醛(酮) C CH C O H OH C C C O H ◼ 转换成其它相关化合物 氧化 还原 C CH C O O C CH C H OH H OH C CH C O H OH b-羟基醛(酮) a, b-不饱和醛(酮) 1, 3-二羰基化合物 (b-二羰基化合物) 1, 3-二醇类化合物