复旦大学：《有机化学A》课程教学课件（PPT课件讲稿）第14章 羧酸衍生物、酰基上的亲核取代反应（2）

第14章羧酸衍生物酰基上的 亲核取代反应(2) 主要内容 羧酸衍生物与 Grignard试剂的反应 羧酸衍生物的还原反应 通过羧酸衍生物制备醛、酮 腈及其制备方法,腈的化学性质

主要内容 ▪ 羧酸衍生物与Grignard试剂的反应 ▪ 羧酸衍生物的还原反应 ▪ 通过羧酸衍生物制备醛、酮 ▪ 腈及其制备方法，腈的化学性质 第14章 羧酸衍生物 酰基上的 亲核取代反应（2）

复习酰基上的亲核取代 Nu: R一c-L R-C-Nu Nu OH, OR, NH2(R) or hnu: 水解,醇解,胺解 酰基上的亲核取代=加成+消除 问题:与其它亲核试剂反应如何? RMg OH R→CR'orRc一R'? R一c-L R LiAIH4 R-C-HorR—cH2-oH?

复习酰基上的亲核取代 R C O L Nu: or HNu: R C O Nu Nu = OH, OR' , NH2 (R) 水解，醇解，胺解 酰基上的亲核取代＝加成＋消除 R C O L R'MgX ? ? LiAlH4 R C O R' R C O H or R C OH R' R' or R CH2 OH 问题：与其它亲核试剂反应如何？

羧酸衍生物与金属有机试剂的反应 1.羧酸衍生物与RMgX的反应 能否控制在中间产物? OH RMaX 1.RMgX R-C-L Rc—R R--C-R 取代 2.H2O R 酰氯、酸酐、酯 叔醇 机理: Mgx -MgXL R-C RC-R R-MgX o-MgX R-MgX OH H2O R—c—R Rc—R R R

R'MgX R C O R C R' O L 1. R'MgX R C OH R' R' 2. H2O R' R C O L MgX R' R C O L MgX R C O R' R' MgX R' R C O R' MgX H2O R' R C OH R' -MgXL 羧酸衍生物与金属有机试剂的反应 1. 羧酸衍生物与RMgX的反应 机理： 能否控制在中间产物? 酰氯、酸酐、酯 酮 叔醇 取代

利用酰卤的活泼性进行选择性反应制备酮 羰基的活性(亲电性) R一c-c|>R-c-R">RC-OR R-MaX HDO R=c—c RC-R 始终过量 实验方法:将RMgX滴加到Rcoc中, RCOCI始终保持过量

◼ 利用酰卤的活泼性进行选择性反应制备酮 羰基的活性（亲电性）： 实验方法：将 R’MgX 滴加到 RCOCl 中, RCOCl 始终保持过量。 始终过量 R C O Cl R C O R' R C O > > OR' R C O Cl R' MgX H2O R C O R

比较 酰氯与格氏试剂的反应 OH RMaX RMaX R一c-cl Rc—R R—C—R 快步骤 慢步骤 R 可保留 酯与格氏试剂的反应 OH RMgX RMaX R-C-OR'-R-C-R R-C-R 慢步骤 快步骤 R 立即反应

比 较 ➢ 酰氯与格氏试剂的反应 ➢ 酯与格氏试剂的反应 R C O R C R' O Cl R'MgX R C OH R' R' R'MgX 快步骤 慢步骤 可保留 慢步骤 快步骤 R C O R' R'MgX R C OH R' R' R C O OR' R'MgX 立即反应

利用酸酐反应中间体低温稳定性制备酮 RMaX R一c一0一C-R一 R一C—R 70°c 机理 OMaX O RMgX HO R-C-O-C-R R-C-O-C-R 70°c 低温不易分解 OH R→c-0-C-R R一c—R'+R-c-0H R

R'MgX H2O R C O R' R C O O C R O R C OMgX O C R O R' 70 oC R C OH O C R O R' R C O + OH ◼ 利用酸酐反应中间体低温稳定性制备酮 机理 R'MgX H2O R C O R C R' O O C R O 70 oC 低温不易分解

■利用酰胺反应的特殊性制备酮 2 R-MgX H2O R一C-NH2 Rc—R" 机理 OMgX OMg R-C N H一R—c≡NH R-C NHMgX R 有弱 R-MaX R-MaX 酸性 OH H2O R—c—NH2-2R一C—R+NH3 R

R C O NH R' MgX H2O H R C OMgX NH R' MgX R C OMgX NHMgX R' R C OH NH2 R' R C O R' + NH3 ◼ 利用酰胺反应的特殊性制备酮 机理 有弱 酸性 R C O NH2 R' MgX H2O R C O R' 2

2.酰氯与R2Cd和R2cuLi的反应(p5591215节) RcD H2O R一c=c R-C-R R2CuLi HoO 活性强 制备酮 比较: R-C-R RcD 活性 or 不反应 较弱 or R2 CuLi R一c—0R

2. 酰氯与 R2Cd 和 R2CuLi 的反应 比较： 活性强 活性 较弱 R C O Cl H2O R C O R' R'2Cd R'2CuLi H2O R'2CuLi R C O R' R C O OR' R'2Cd or or 不反应 （p559, 12.15节） 制备酮

羧酸衍生物的还原反应 1.LiAH4还原 LiAIH4 LiAIH4 H2O R-C-L R--C-H RCH2OH 取代 酰氯,酸酐,酯 反应能否控制 伯醇 在这一步? 注意:酰胺的还原有特殊性: LiAIH4 HO R一C一NH2(R) RCH2NH2(R) 酰胺 胺

羧酸衍生物的还原反应 1. LiAlH4 还原 反应能否控制 在这一步？ R C O L RCH2OH LiAlH4 R C O H LiAlH4 H2O 酰氯，酸酐，酯 胺 LiAlH4 R C O NH2 (R) H2O RCH2NH2 (R) 伯 醇 酰胺 ➢ 注意：酰胺的还原有特殊性： 取代

■用LiAH(oPr)3还原酰氯至醛(上册:1215) LiAIH(OPr)3 OH LiAIH(OPr)3 R—c—H R-C-H 较快 很慢 可保留 H OPr Li Pro=A|→H 只留有一个还原能力不强的H OPr 制备 LiAIHa 3 HOPrl LiAIH(OPr)3+ 3 H2

Pr Al H iO OPr i OPr i Li ◼ 用LiAlH(OPri )3还原酰氯至醛（上册：12.15） 只留有一个还原能力不强的H 很慢 制备 较快 LiAlH(OPr i ) L 3 iAlH4 + 3 HOPr i + 3 H2 可保留 R C O Cl LiAlH(OPr i )3 R C O H LiAlH(OPr i )3 R C OH H H