北京大学：《新药研制与申报》教学资源（PPT讲稿）中药注射剂质量标准研究

中药注射剂质量标准研究 (北京大学药学院,北京100083)

中药注射剂质量标准研究 （北京大学药学院，北京100083）

1、名称、汉语拼音 按中药《命名原则要求》制定 粉针剂称“注射用兴兴” 液体针剂称“注射液

1、名称、汉语拼音 • 按中药《命名原则要求》制定 • 粉针剂称“ 注射用 * * *” • 液体针剂称“ * * *注射液

2、处方 ·中药注射剂的组分可以是有效成分、有效部位、单 方或复方,但处方药味宜少而精 处方应列出全部药味和用量(以g或皿1为单位) 处方中各药名,应以国家标准为准,无国标有地标 的,以地标为准 ·处方各药味按君臣佐使顺序排列 ·处方中药味未注明炮制要求的,均指干品,但剧毒 药,必须加生字,如生草乌、生半夏等。炮制品在 药名后括号内加制法 处方量应以制成1000m或1000个制剂单位的成品量 为准

2、处方 • 中药注射剂的组分可以是有效成分、有效部位、单 方或复方，但处方药味宜少而精 • 处方应列出全部药味和用量（以g或ml为单位） • 处方中各药名，应以国家标准为准，无国标有地标 的，以地标为准 • 处方各药味按君臣佐使顺序排列 • 处方中药味未注明炮制要求的，均指干品，但剧毒 药，必须加生字，如生草乌、生半夏等。炮制品在 药名后括号内加制法 • 处方量应以制成1000ml或1000个制剂单位的成品量 为准

3、制法 按资料四的制备工艺进行简要描述,列出关键工艺的技术 参数。 以有效成分或有效部位为组分的注射液,须详细写明该有 效成分或有效部位的制备工艺全过程,列出与质量有关的 关键技术条件和试验数据 以净药材为组分的复方注射液,应该用半成品配制,并制 定其内控质量标准,符合要求方可投料 供配制注射液用的原料(有效成分、有效部位)或半成品, 在提取、纯化过程中可能引入有害有机溶剂者,应作残留 量检查 中药注射剂应慎用附加剂,如确需加入附加剂,应有充分 的试验依据,所用的附加剂应符合药用标准

3、制法 • 按资料四的制备工艺进行简要描述，列出关键工艺的技术 参数。 • 以有效成分或有效部位为组分的注射液，须详细写明该有 效成分或有效部位的制备工艺全过程，列出与质量有关的 关键技术条件和试验数据 • 以净药材为组分的复方注射液，应该用半成品配制，并制 定其内控质量标准，符合要求方可投料 • 供配制注射液用的原料（有效成分、有效部位）或半成品， 在提取、纯化过程中可能引入有害有机溶剂者，应作残留 量检查 • 中药注射剂应慎用附加剂，如确需加入附加剂，应有充分 的试验依据，所用的附加剂应符合药用标准

4、性状 应描述注射剂的物理性状,如颜色、状态等 中药注射剂由于其原料的影响,允许有一定 的颜色,但同一批号成品的颜色必须保持一 致;在不同批号的成品间,应控制在一定色 差范围内 注射剂的颜色不宜过深,以便澄明度检查

4、性状 • 应描述注射剂的物理性状，如颜色、状态等 • 中药注射剂由于其原料的影响，允许有一定 的颜色，但同一批号成品的颜色必须保持一 致；在不同批号的成品间，应控制在一定色 差范围内 • 注射剂的颜色不宜过深，以便澄明度检查

5、鉴别 通过对注射剂内各药味的主要成分的鉴别试 验研究,选择专属、灵敏、快速、简便、重 现性好的方法作为鉴别项目,能鉴别处方药 味的特征图谱也可选用 除对主要成分的鉴别外,还应对其余部分提 供有关研究结果,使对注射剂内的组成有较 全面的认识 处方各组分的鉴别,原则上均应列为质量标 准项目

5、鉴别 • 通过对注射剂内各药味的主要成分的鉴别试 验研究，选择专属、灵敏、快速、简便、重 现性好的方法作为鉴别项目，能鉴别处方药 味的特征图谱也可选用 • 除对主要成分的鉴别外，还应对其余部分提 供有关研究结果，使对注射剂内的组成有较 全面的认识 • 处方各组分的鉴别，原则上均应列为质量标 准项目

6、检查 ·《中国药典》注射剂项下规定的检查项目:装量 差异、澄明度、无菌、不溶性微粒 色泽:色差应不超过规定色号±1色号,或经研究 制订出可行的检查方法及标准 pH值:一般应在pH40~9.0之间。但同一品种的 pH值允许差异范围应不超过2.0 蛋白质:取注射液1m,加新配制的30%磺基水杨 酸试液1ml,混合放置5分钟,不得出现浑浊。注 射液中如含有遇酸能生产沉淀的成分,可改加鞣 酸试液1~3滴,不得出现混浊

6、检查 • 《中国药典》注射剂项下规定的检查项目：装量 差异、澄明度、无菌、不溶性微粒 • 色泽：色差应不超过规定色号±1色号，或经研究 制订出可行的检查方法及标准 • pH值：一般应在pH4.0～9.0之间。但同一品种的 pH值允许差异范围应不超过2.0 • 蛋白质：取注射液1ml，加新配制的30％磺基水杨 酸试液1ml，混合放置5分钟，不得出现浑浊。注 射液中如含有遇酸能生产沉淀的成分，可改加鞣 酸试液1～3滴，不得出现混浊

6、检查 鞣质:取注射液lml,加新鲜配制的含1%鸡蛋清 的生理盐水5ml,放置10分钟,不得出现浑浊或沉 淀。或取注射液1ml,加稀醋酸1滴,再加明胶氯 化钠(含明胶1%,氯化钠10%的水溶液,新鲜配 制)4~5滴,不得出现浑浊或沉淀。含有聚山梨 脂、聚氧乙烯基物质的注射液,虽有鞣质也不产 生沉淀,对这类注射液应取未加辅料前的半成品 进行检查 重金属:10ppm以下 砷盐:2ppm以下 草酸盐:取注射液2m,加3%氯化钙试液2~3滴, 放置10分钟,不得出现浑浊或沉淀

6、检查 • 鞣质：取注射液1ml，加新鲜配制的含1％鸡蛋清 的生理盐水5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉 淀。或取注射液1ml，加稀醋酸1滴，再加明胶氯 化钠（含明胶1％，氯化钠10％的水溶液，新鲜配 制）4～5滴，不得出现浑浊或沉淀。含有聚山梨 脂、聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产 生沉淀，对这类注射液应取未加辅料前的半成品 进行检查 • 重金属：10ppm以下 • 砷盐：2ppm以下 • 草酸盐：取注射液2ml，加3％氯化钙试液2～3滴， 放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀

6、检查 钾离子:按法检查,不得高于1mg/ml 树脂:取注射液5ml,加盐酸1滴,放置30分钟, 应无树脂状物析出。注射液中如含有遇酸能产生 沉淀的成分,可改加氯仿10m振摇提取,分取氯 仿液,置水浴上蒸干,残渣加冰醋酸2ml使溶解, 置具塞试管中,加水3ml,混匀,放置30分钟,应 无树脂状物析出 炽灼残渣:不得过15%(g/m) 水分:注射用无菌粉末应制订标准

6、检查 • 钾离子：按法检查，不得高于1mg/ml • 树脂：取注射液5ml，加盐酸1滴，放置30分钟， 应无树脂状物析出。注射液中如含有遇酸能产生 沉淀的成分，可改加氯仿10ml振摇提取，分取氯 仿液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解， 置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置30分钟，应 无树脂状物析出 • 炽灼残渣：不得过1.5％(g/ml) • 水分：注射用无菌粉末应制订标准

6、检查 异常毒性: 溶血试验: 刺激性试验:肌肉或血管刺激性试验 过敏试验: 总固体量测定:精密量取注射液10ml,置于 恒重的蒸发皿中,于水浴上蒸干后,在 05℃干燥3小时,移置干燥器中冷却30分钟, 迅速称定重量。计算总固体的量mg/m

6、检查 • 异常毒性： • 溶血试验： • 刺激性试验：肌肉或血管刺激性试验 • 过敏试验： • 总固体量测定：精密量取注射液10ml，置于 恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干后，在 105℃干燥3小时，移置干燥器中冷却30分钟， 迅速称定重量。计算总固体的量(mg/ml)