复旦大学上海医学院：《医学遗传学 Medical Genetics》精品课程PPT教学课件（八年制）11 单基因遗传病 Single gene disorders——先天性代谢缺陷（/22）

1单基因遗传病(二) Single gene aisorders

11单基因遗传病（二） Single gene disorders

单基因遗传病—一先天性代谢缺陷 先天性代谢缺陷的共同规律 糖代谢疾病 氨基酸代谢疾病 核酸代谢疾病

单基因遗传病——先天性代谢缺陷 ◼ 前言 ◼ 先天性代谢缺陷的共同规律 ◼ 糖代谢疾病 ◼ 氨基酸代谢疾病 ◼ 核酸代谢疾病

写 先天性代谢缺陷( inborn errors of metabolism 基因突变所引起的酶的结构改变 或合成障碍,都有可能引起某种 代谢过程的中断或紊乱。如果这 种基因突变恰好发生在生殖细胞 或受精卵中,就有可能传递给后 代,从而使后代产生相应的先天 性代谢缺陷(或遗传性酶病 (hereditary enzymopathy 首先提出“先天性代 谢缺陷”概念的 Garrod

前言 ◼ 先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism） 基因突变所引起的酶的结构改变 或合成障碍，都有可能引起某种 代谢过程的中断或紊乱。如果这 种基因突变恰好发生在生殖细胞 或受精卵中，就有可能传递给后 代，从而使后代产生相应的先天 性代谢缺陷（或遗传性酶病 （hereditary enzymopathy）。 首先提出“先天性代 谢缺陷”概念的 Garrod

先天性代谢缺陷的共同规律 酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷

先天性代谢缺陷的共同规律 ◼ 酶缺陷与酶活性 ◼ 底物堆积和产物缺乏 ◼ 底物分子的大小与性质 ◼ 临床表型与酶缺陷

先天性代缺陷疾病的类型 糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病

◼ 先天性代谢缺陷疾病的类型 糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病 ……

糖代缴得 半乳糖血症( galactosemia) 遗传学 半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT缺陷,本 病为常染色体隐性遗传,致病基因定位于9p13,发 病率约为1/50000

糖代谢障碍 半乳糖血症（galactosemia） ◼ 遗传学 半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷，本 病为常染色体隐性遗传，致病基因定位于9p13，发 病率约为1/50000

糖代谢病 )半乳糖血症一具三种亚型:I;I;I 半乳糖醇 半乳糖 一半乳糖酸 Ⅱ型←半乳糖激酶 半乳糖-1-磷酸 Ⅲ型 半乳峡酸针转心限三酸半乳斗表异物 19p13 lp35-36 葡萄糖-1-磷酸 磷酸葡萄糖变位酶 *具有多态性 葡萄糖-6-磷酸 半乳糖代谢途径

二、糖代谢病 （一）半乳糖血症—具三种亚型：I; II; III 半乳糖醇 半乳糖 半乳糖酸 半乳糖-1-磷酸 葡萄糖-1-磷酸 葡萄糖-6-磷酸 半乳糖激酶 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶* 磷酸葡萄糖变位酶 尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶 I型 II型 III型 9p13 17q24 1p35-36 *具有多态性 半乳糖代谢途径

发病机制 半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积,部分 随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肾中累积可分 别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能 损伤等

◼ 发病机制 半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分 随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肾中累积可分 别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能 损伤等

临床表现 主要表现为患儿对乳糖不耐受,婴儿哺乳后呕 吐、腹泻,继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹 水、智力发育不全等

◼ 临床表现 主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕 吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹 水、智力发育不全等

Brain damage Cataracts Jaundice Enlarged liver Kidney damage If a galactosemic infant is given milk, unmetabolized milk sugars build up and damage the liver, eyes, kidneys and brain BADAM. 半乳糖血症

半乳糖血症