河北医科大学：《天然药物化学》课程教学资源（课件讲稿）第十章 海洋药物 Purpose and Aim（2020版）

第一节 概述 INTRODUCTION 一、海洋知多少How much have you learn? 二、海洋生物的特点 Characteristics of MNP 三、海洋天然产物的研究概况 Outline of MNP 四、海洋天然产物研究的意义Meaning of MNP 五、海洋天然产物研究的对象Objects of MNP

INTRODUCTION 一 、海洋知多少 How much have you learn? 二、海洋生物的特点 Characteristics of MNP 三、海洋天然产物的研究概况 Outline of MNP 四、海洋天然产物研究的意义 Meaning of MNP 五、海洋天然产物研究的对象 Objects of MNP

二、海洋生物生态环境 Marine organisms survive in the terrestrially unusual conditions Higher salt content(High salinity) Low or zero light and limited oxygen 生态环境的多样性 生物的多样性 ◆Poor nutrition 代谢产物的多样性 ◆High pressure 生物活性的多样性 作用机制的多样性 Unusually high or low/constant temperatures 海洋卤化过程：在高盐环境下，卤离子，特别是溴离子诱导作用产 生的分子环化或重排的过程。海洋卤化过程产生了大量结构独特的萜类， 如仅凹顶藻一属就分离出26种骨架类型的400多种萜类化合物

Marine organisms survive in the terrestrially unusual conditions u Higher salt content (High salinity) u Low or zero light and limited oxygen u Poor nutrition u High pressure u Unusually high or low/constant temperatures 海洋卤化过程: 在高盐环境下，卤离子, 特别是溴离子诱导作用产 生的分子环化或重排的过程。海洋卤化过程产生了大量结构独特的萜类， 如仅凹顶藻一属就分离出26种骨架类型的400多种萜类化合物。 生态环境的多样性 生物的多样性 代谢产物的多样性 生物活性的多样性 作用机制的多样性

三、海洋天然产物的研究概况 Outline of Marine Natural Products 历史-History 海洋天然活性物质的研究已有100多年的历史，纵观其发 展大致可分为四个阶段： 孕育期—1960年代以前 形成期 —1960~70年代 快速发展期 1980年代 成熟期—1990年代以后

Outline of Marine Natural Products 海洋天然活性物质的研究已有100多年的历史，纵观其发 展大致可分为四个阶段： 孕育期——1960年代以前 形成期———1960~70年代 快速发展期———1980年代 成熟期———1990年代以后

四、海洋天然产物研究的意义 1.发现新的活性化合物作为药物合成的先导化合物 --Lead Compounds 2。发现特异的生物活性物质，作为生命科学和基础 药物学研究的工具或分子探针 3。开展海洋化学生态学研究 4.促进有机化学发展

1. 发现新的活性化合物作为药物合成的先导化合物 --Lead Compounds 2. 发现特异的生物活性物质，作为生命科学和基础 药物学研究的工具或分子探针 3. 开展海洋化学生态学研究 4. 促进有机化学发展

五.海洋天然产物化学研究的对象 软体动物（海兔） Molhiscs 7% Tuicates7%被囊类动物（海鞘） Coelenterates 21% Echinoderms3%棘皮动物海参 腔肠动物一珊瑚、海葵 Microorganisms&微生物 Phytoplankton 15%浮游植物微藻 Green algae 1% Red algae 6% ， 海藻 Brown algae 2% Sponges 38% 海绵 这些海洋生物含有哪些类型的化学成分？

浮游植物微藻 微生物

海洋天然产物的化合物类型 多糖 留体、店类、 酰胺类、酚类 生物碱 皂苷等 胍胺类 C15 主要种类 乙酸原类 聚醚 前列腺素 大环内酯 肽类

胍胺类 酰胺类、酚类 皂苷等 多 糖

第二节大环内酯类Macrolides 一、特点长链脂肪酸形成的内酯含内酯环Macrocyclic lactones通常是指含八元以上的环内酯。大环内酯是海洋中常见 的一大类化合物，特别是在海洋微生物中。通常有抗肿瘤活性。 OH NH2 PKS ENUMERATOR HO

一、特点 长链脂肪酸形成的内酯含内酯环 Macrocyclic lactones通常是指含八元以上的环内酯。大环内酯是海洋中常见 的一大类化合物，特别是在海洋微生物中。通常有抗肿瘤活性。 Macrolides

二、简单大环内酯类化合物：不论环的大小如何，但环上 只有-OH和-R,一个内酯环，为长链脂肪酸形成的内酯。 、OH HO OH OH dictyostatin-1 从海绵Spongia sp.中分得的简单大环内酯dictyostatin(dictyostatin-) 为含有22元环的多不饱和脂肪酸内酯，对大鼠淋巴白血病P388细胞ED50为 0.7nM。Dictyostatin具有与紫杉醇一样的作用机制，对耐药性的乳腺癌 MCF-7细胞的抑制作用(ICs5o为1.5nM)比紫杉醇(ICso为2.5nM)还强

从海绵Spongia sp. 中分得的简单大环内酯dictyostatin (dictyostatin-1) 为含有22元环的多不饱和脂肪酸内酯，对大鼠淋巴白血病P388细胞ED50为 0.7 nM。Dictyostatin具有与紫杉醇一样的作用机制，对耐药性的乳腺癌 MCF-7细胞的抑制作用（IC50为1.5 nM）比紫杉醇（IC50为2.5 nM）还强 。 dictyostatin-1 二、简单大环内酯类化合物:不论环的大小如何,但环上 只有-OH 和–R, 一个内酯环，为长链脂肪酸形成的内酯。 OH O O HO OH OH 1 6 16

简单大环内酯 (+)-macrolactin E 简单大环内酯类化合物：不论环的大小如何，但环上只有-OH 和-R,只有一个内酯环，为长链脂肪酸形成的酯

(+)-macrolactin E 简单大环内酯类化合物:不论环的大小如何, 但环上只有-OH 和–R, 只有一个内酯环，为长链脂肪酸形成的酯。 O O OH HO O

Latrunculins Latrunculin makes up to 0.35%of the dry weight of the sponge Yoel Kashman 以色列特拉维夫大学 H OH Sue: HN Negombata magnifica Latrunculin A Latrunculin B Red Sea Toxic finger-sponge gulf of Eilat and Suez The latrunculins(9)are a family of natural products and toxins produced by certain sponges,including genus Latrunculia and Negombata,whence the name is derived.It binds actin monomers prevents them from polymerizing. J.Org.Chem.1983,48,20:3512-3516

Latrunculins The latrunculins (9) are a family of natural products and toxins produced by certain sponges, including genus Latrunculia and Negombata, whence the name is derived. It binds actin monomers prevents them from polymerizing. Negombata magnifica Toxic finger-sponge Yoel Kashman Latrunculin A Latrunculin B J. Org. Chem. 1983, 48, 20: 3512-3516 gulf of Eilat and Suez Latrunculin makes up to 0.35% of the dry weight of the sponge 以色列特拉维夫大学