河北医科大学：《天然药物化学》课程教学资源（课件讲稿）第十一章 天然药物研究与开发（2020版）3/6

What natural substance was the first local anesthetic to be introduced into medicine? Cocaine was used in medicine,most of all in ophthalmology

古柯碱与构一效关系的研究 H3C-N CH. 0 Cocaine 古柯碱 m Wilhelm C.Lossen, Alfred Einhorn Procaine 1838-1906 1856-1917 1905 H2N Cocaine was first isolated from the leaves in 1860.The first synthesis and elucidation of the structure of the cocaine molecule was by Richard Willstatter in 1898. 1865年W.L0ssen(E.W6hler)将古柯碱完全水解，得到三种成分：托品环、 苯甲酸和甲醇。后经分析，这三种成分均不具有麻醉作用，因此推论，麻 醉作用与原结构中的酯键有密切关系。A.Einhorn.在总结局麻药的化学结 构时说：“所有的芳香酸酯都可能产生局麻作用”，1905年合成普鲁卡因

古柯叶：罪恶之源还是生命之花 玻利维亚地区“圣草”“绿色金子” Erythroxylon coca bush's leaves yield the highest amounts of cocaine,approximately 1% by weight.1 However,cocaine is found in all parts of the coca plant.Because the amount of cocaine present in the harvested leaves decreases over time,the leaves are typically processed into cocaine paste and/or powder as soon as possible. 每年500-800吨流向世界

“红牛”饮料与可卡因 H3C Niemann isolated 牛 cocaine in 1859. 堆生索功能饮料 泰国“红牛”行销全 球140个国家2007年在 全球销量超过40亿罐。 我不 1985年起可卡因成 William S.Halsted Karl Koller 吸 毒 为世界性主要毒品 (1852-1922) (1857-1944) 1880年，有“现代外科学之父”之称的William Steward Halsted将可卡因制成 局部麻醉剂。1884年，奥地利著名眼科医生Karl Koller(1857-1944)首先用可卡因 作局部麻醉剂

可可豆壳中的化合物在对抗肥胖时能产生“强大”功效 可卡因是从南美植物古柯中得到的，古代 印第安人咀嚼古柯叶以驱除疲劳和饥饿， 并有欣快感。19世纪发现可卡因有局麻作 用，至今仍为外用局部麻醉药。 可可豆壳中含有高浓度的三种生物活 性化学物质-表儿茶素，原儿茶酸和原 花青素B2对抗肥胖。但它们也存在于 可可豆，绿茶和咖啡中

麻黄 伤寒解肌第一药 H H CH3 OH HN-CH3 临床用于支气管哮喘 二⑦人長井長義 1885(G.Yamanashi)isolated crude ephedrine 1887长井(Nagai Nagayoshi)got crystaline 1911长井合成消旋的麻黄碱 Ephedrine was synthesised by Spath in 1920. 麻黄素是西方药典收录的第一种来源于中药的药物， 因此它的提取和药理研究被誉为中药现代化的开端。开创 了交感神经受体外源性药物，惊动了全世界医药界

麻黄碱Ephedrine CH, 麻黄碱 Ephedrine Nagayoshi Nagai OH 陈克恢 H CH3 Chen KK and Schmidt CF.. Pharmacol.Exp.Ther.1924,24:339- 357. DN装HAT Chen KK and Schmidt CF.J.Am. 麻黄碱Ephedrine Med.Assoc.1926,87:836-84. Scott CC,Robbins EB and Chen KK. The 20th century is a Science1946,104:587-588. century of Ephedra Scott CC Robbins EB and Chen KK. Science1946,105:176

Ephedra -A Sacred Plant Ephedra have been identified at European neanderthal burial sites dating from 60,000 BCE The holy plant called Haoma or Ephedra (Ephedra major host)in Zoroastrianism Zoroastrianism拜火教

麻黄碱与伪麻黄碱 OH -NH Ephedrine Pseudoephedrine 1887年N.Nagi 1889年默克从欧 赵中蝦 陈克恢 从中国麻黄提出 洲产麻黄中提出 赵承嘏 1892长井分出 1924年和1926年陈克恢发表了两篇英文论文，证明麻黄碱是一种很 有效的新药，有拟交感神经作用。这一发现的意义在于：中药的有效成 分具有内源性肾上腺素和去甲肾上腺素的类似功能，开创了交感神经受 体外源性药物，惊动了全世界医药学界。 1926年，礼来将麻黄碱推向市场，其后麻黄素在全世界得到应用。 世界上销售量最大、最引起世界轰动的从中药中提取的单体化合物

肾上腺素 HO Jokichi Takamine OH 高峰蕞吉(18541922) Epinephrine肾上腺素 Napoleon Cybulski (1854-1919) Isolated in 1895 Not Pure Polish physiologist Takamine Isolated in 1901 in Pure isolated in 1895 Synthesized in 1904 Drug Name:Epinephrine Trade Name:Adrenalin@(Parke,Davis Company) TAKAMINE Use:Hormone (vasopressor,stimulates heart muscle) Use:Treatment of cardiac arrest,treatment of 丛Q园 anaphylaxis,treatment of sepsis,can be mixed TAKAMINE让樱花 with injectable forms of local anesthetics 盛开在美国的男子