河北医科大学：《天然药物化学》课程教学资源（课件讲稿）第十一章 天然药物研究与开发（2020版）5/6

第十一章 天然药物的研究开发 R D of Natural Medicines 什么时候诞生了第一个合成药物？ 什么时候诞生了第一个天然药物？ 药物的历史有多久？ 目前应用的药物哪个超过了50年？100年？哪些从发现应用至今？ 为什么要进行天然药物研究与开发？H0w? 天然药物开发的源头在哪？优势在哪？取得了哪些成就？ 如何发现天然的先导化合物？为什么需要结构修饰和改造？

“我们恨化学！ 我们恨化学！我们恨化学！ FRANIC 法兰琳卡 酒讯现项 我们恨化学 我们恨化学 Chemistry Everyday for Everyone

"You eat,drink,and sleep your Molecule" Tangere时i Resveratrol白藜芦醇 Xanthohumol黄腐酚

Why? SAE6-K7 "Something's just not right-our air is clean,our water is pure,we all get plenty ofexercise, everything we eat is organic and free- range,and yet nobody lives past thirty." 几年前在“The New Yorkeri”上刊登了一幅漫画(Daily Cartoon)。 画中两个史前人在讨论：“有些事儿不大对劲儿一我们呼吸的空气是干 净的，我们喝的水是无污染的矿泉水，我们每天都好好地锻炼身体，我们 吃的食物都是有机的和野生的。但是我们没人能活过30岁

Question 1 Why to develop new drugs? Resistance New diseases (Aging,life style) Less tollerance for side effects

疾病与健康都是一个永恒的问题 “大流感”期间将厂房改成病房的壮观场面 有了青霉素等抗生素后，癌症和心脑血管疾病才成为主要死因

Disease and Health are eternal problems Diseases have plagued human beings from the beginning of their appearance on Earth

我们面临的挑战？ 重大疾病的防治 冬癌症 冬艾滋病 ?糖尿病 冬心血管疾病 冬神经退行性疾病：世界有约4700万神经退行性疾病的患者，我国有 约500万阿尔兹海默症患者 ?病毒性肝炎：9300万乙肝病毒携带者，占全球总数的三分之一 4500万丙肝病毒携带者，占全球总数的四分之一 冬耐药性问题 我国尴尬的新药研发现状： 我国目前还是以仿制药为主，占96%的份额。 √新药市场被国际大公司产品垄断。 √我国的医药发展亟需创新驱动。 一中国工程院院士桑国卫在2015（第32届)全国医药工业信息年会

医药行业一定很好赚钱？ 高投入、长周期、高风险 十到十五年 投资占营业额的比例几乎 四倍于其它行业的平均水 逾十亿美金 平 Dru discovery is a O long drawn,tedious, 耗时又耗钱的 high-investment,and high-risk process 阳光产业 40架F-16战斗 机

新药研制风险巨大 ◆目前进入临床试验的药物被美国FDA批准的整体成功 率不足十分之一，远低于以前六分之一到五分之一的 水平，新药研发生产力呈现的下降趋势严重。 ◆2009年默沙东因抗凝剂Vorapaxar的研发失败损失17亿 美元。 ◆1998-2007史克年均投资30亿美元以上，却没有获得一 个新的分子实体。 ◆过去10年，辉瑞的研发投入达700亿美元，创新的年销 售额超过10亿美元的药物却不到3个