河南科技大学：如何用好糖皮质激素这把双刃剑（PPT讲稿，第一附属医院：金建军）

南叶技大磨第一附属医院 地址洛阳市满西区最华路24号邮编471003电话+8637964830609 HOSFITAL OF HENAN Email;yfybhkd@yahoocom.enHttp/www.995995.net.cn 如何用好糖皮质激素这把双刃剑 河南科技大学第一附属医院 消化内科教授金建军

如何用好糖皮质激素这把双刃剑 河南科技大学第一附属医院 消化内科教授 金 建 军

南叶技大磨第一附属医院 地址洛阳市满西区最华路24号邮编471003电话+8637964830609 HOSFITAL OF HENAN Email;yfybhkd@yahoocom.enHttp/www.995995.net.cn 1糖皮质激素的功劳 1935年分离出天然糖皮质激素--可的松 1944年合成糖皮质激素用于临床 1948年 Phillip hench(美国风湿病学家)将可的松( 时叫做化合物E)第一次用于治疗一名29岁有4 年病史的活动性类风湿关节炎的女性患者获得 非常好的疗效 1949年 Hench首次发表了糖皮质激素治疗的病案报道, 并于1950年与其他研究者一起共同获得了生理 学和医学诺贝尔奖 ·1950年后,通过对天然皮质激素的化学修饰,产生了各 种不同的合成糖皮质激素用于临床

1 糖皮质激素的功劳 • 1935年 分离出天然糖皮质激素---可的松 • 1944年 合成糖皮质激素用于临床 • 1948年 Phillip Hench（美国风湿病学家）将可的松（当 时叫做化合物 E）第一次用于治疗一名29岁有4 年病史的活动性类风湿关节炎的女性患者获得 非常好的疗效 • 1949年 Hench首次发表了糖皮质激素治疗的病案报道， 并于1950年与其他研究者一起共同获得了生理 学和医学诺贝尔奖 • 1950年后，通过对天然皮质激素的化学修饰，产生了各 种不同的合成糖皮质激素用于临床

南叶技大磨第一附属医院 地址洛阳市满西区最华路24号邮编471003电话+8637964830609 HOSFITAL OF HENAN Email;yfybhkd@yahoocom.enHttp/www.995995.net.cn 糖皮质激素的功劳 目前为下列疾病或状况的主要药物 分泌系统:原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症,肾上腺危象、垂体 危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救;重症並急性甲状腺炎等 2风湿性疾病和自身免疫病:红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征 、多发性肌病皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎等 3.呼吸系统疾病:支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、等 4.血液系统疾病:自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜 5.肾脏系统疾病:主要包括原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎等 6.严重感染或炎性反应:中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎 7消化系统:急性重型肝炎,药物性肝炎,自免肝,溃结,过敏性胃肠炎

糖皮质激素的功劳 • 目前为下列疾病或状况的主要药物 1 内分泌系统：原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症，肾上腺危象、垂体 危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救；重症亚急性甲状腺炎等 2 风湿性疾病和自身免疫病：红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征 、多发性肌病皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎等 3. 呼吸系统疾病：支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、等 4. 血液系统疾病：自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜 5. 肾脏系统疾病：主要包括原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎等 6. 严重感染或炎性反应：中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎 7 消化系统：急性重型肝炎，药物性肝炎，自免肝，溃结 ，过敏性胃肠炎

南叶技大磨第一附属医院 地址洛阳市满西区最华路24号邮编471003电话+8637964830609 HOSFITAL OF HENAN Email;yfybhkd@yahoocom.enHttp/www.995995.net.cn 2糖皮质激素的令人担忧之处 1.医源性库欣综合征,类固醇性糖尿病,股骨头无菌性坏死等 2诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染等。 3.诱发或加剧胃十二指肠溃疡,甚至造成消化道大出血或穿孔等 4诱发或加剧高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化等。 5诱发或加剧高脂血症,尤其是高甘油三酯血症等。 6诱发或加剧肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 7诱发或加剧激素性青光眼、激素性白内障等。 8精神症状如焦虑、兴奋,严重时可诱发精神失常、癫痫发作等 9.儿童长期应用影响生长发育等

2 糖皮质激素的令人担忧之处 1.医源性库欣综合征，类固醇性糖尿病，股骨头无菌性坏死等 2.诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染等。 3.诱发或加剧胃十二指肠溃疡，甚至造成消化道大出血或穿孔等 4.诱发或加剧高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化等。 5.诱发或加剧高脂血症，尤其是高甘油三酯血症等。 6 诱发或加剧.肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。 7 诱发或加剧.激素性青光眼、激素性白内障等。 8.精神症状如焦虑、兴奋，严重时可诱发精神失常、癫痫发作等 9.儿童长期应用影响生长发育等

南叶技大磨第一附属医院 地址洛阳市满西区最华路24号邮编471003电话+8637964830609 HOSFITAL OF HENAN Email;yfybhkd@yahoocom.enHttp/www.995995.net.cn 370年后的反思 事实上,随着临床研究不断深入。大量硏究资料证实,激素 的不良反应大多数来自于不合理的应用 如超剂量、超疗程、超范围用药;无指征用药 因畏惧不良反应而用药剂量、疗程不足。 些临床医生把激素类药物当成灵丹妙药,盲目滥用; 更有甚者,一些江湖郎中打着祖传秘方的幌子,将激素碾成 粉末掺入自制的中药中,患者毫不知情,出现严重不良反 应时悔之晚矣

3 70年后的反思 事实上， 随着临床研究不断深入。大量研究资料证实，激素 的不良反应大多数来自于不合理的应用， 如超剂量、超疗程、超范围用药；无指征用药 因畏惧不良反应而用药剂量、疗程不足。 一些临床医生把激素类药物当成灵丹妙药，盲目滥用； 更有甚者，一些江湖郎中打着祖传秘方的幌子，将激素碾成 粉末掺入自制的中药中，患者毫不知情，出现严重不良反 应时悔之晚矣

南叶技大磨第一附属医院 地址洛阳市满西区最华路24号邮编471003电话+8637964830609 HOSFITAL OF HENAN Email;yfybhkd@yahoocom.enHttp/www.995995.net.cn 二国家对糖皮质激素使用的态度 卫生部制订了《糖皮质激素类药物临床 应用指导原则》,并于2011年2月16日发 布,要求全国医疗机构遵照执行

二 国家对糖皮质激素使用的态度 卫生部制订了《糖皮质激素类药物临床 应用指导原则》，并于2011 年2 月16 日发 布，要求全国医疗机构遵照执行

《指导原则》) 南叶技大磨第一附属医院 地址洛阳市满西区最华路24号邮编471003电话+8637964830609 HOSFITAL OF HENAN Email;yfybhkd@yahoocom.enHttp/www.995995.net.cn (一)糖皮质激素治疗性应用的基本原则 1严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。 糖皮质激素主要作用是抗炎、抗毒、抗休克和 免疫抑制。临床医生在选择应用激素之前应明确使 用目的;避免滥用,如单纯以退热和止痛为目的使 用糖皮质激素,特别是在感染性疾病中以退热和止 痛为目的使用 2合理制订糖皮质激素治疗方案。 糖皮质激素治疗方案应综合患者病情及药物特 点制订,治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给 药途径等

（一）糖皮质激素治疗性应用的基本原则 1 严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。 糖皮质激素主要作用是抗炎、抗毒、抗休克和 免疫抑制。临床医生在选择应用激素之前应明确使 用目的；避免滥用，如单纯以退热和止痛为目的使 用糖皮质激素，特别是在感染性疾病中以退热和止 痛为目的使用。 2 合理制订糖皮质激素治疗方案。 糖皮质激素治疗方案应综合患者病情及药物特 点制订，治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给 药途径等。 《指导原则》)

南叶技大磨第一附属医院 地址洛阳市满西区最华路24号邮编471003电话+8637964830609 HOSFITAL OF HENAN Email;yfybhkd@yahoocom.enHttp/www.995995.net.cn (二)管理要求 《指导原则》) 格限制没有明确适应证的糖皮质激素的使用,如不能单 纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。 2冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医 师决定 3长程糖皮质激素治疗方案,需由相应学科主治医师以上专 业技术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生 症的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以 上专业技术职务任职资格的医师决定。随访和剂量调整可 由内分泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师 决定 4紧急情况下临床医师可以高于上条所列权限使用糖皮质激 素,但仅限于3天内用量,并严格记录救治过程

（二）管理要求 1 严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的使用，如不能单 纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。 2 冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医 师决定。 3 长程糖皮质激素治疗方案，需由相应学科主治医师以上专 业技术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生 症的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以 上专业技术职务任职资格的医师决定。随访和剂量调整可 由内分泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师 决定。 4 紧急情况下临床医师可以高于上条所列权限使用糖皮质激 素，但仅限于3 天内用量，并严格记录救治过程。 《指导原则》)

南叶技大磨第一附属医院 地址洛阳市满西区最华路24号邮编471003电话+8637964830609 HOSFITAL OF HENAN Email;yfybhkd@yahoocom.enHttp/www.995995.net.cn 三糖皮质激素的基本知识

• 三 糖皮质激素的基本知识

南叶技大磨第一附属医院 地址洛阳市满西区最华路24号邮编471003电话+8637964830609 HOSFITAL OF HENAN Email;yfybhkd@yahoocom.enHttp/www.995995.net.cn (一)糖皮质激素的基本作用机制 1基因效应:糖皮质激素作为一种磷脂类物质,易于通过细 胞膜进入细胞,与胞浆内普遍存在的激素受体(GR)结合 在经过一系列复杂的过程进入细胞核,在细胞核内与特异 性DNA位点(激素反应性片段)结合。继之启动基因转录,通 过改变介质相关蛋白而发挥抗炎作用。 2非基因组效应:也称快速反应,糖皮质激素介导的某些效 应可在极短的时问内发生(几秒种到数分钟),这种效应的发 挥不需要通过基因的转录和蛋白质的合成,可能机制是① 通过细胞膜上的糖皮质激素受体介导;②糖皮质激素对细 胞代谢的直接影响;③细胞质受体外成分介导的信号通路

（一）糖皮质激素的基本作用机制 1 基因效应：糖皮质激素作为一种磷脂类物质，易于通过细 胞膜进入细胞，与胞浆内普遍存在的激素受体(GR)结合。 在经过一系列复杂的过程进入细胞核，在细胞核内与特异 性DNA位点(激素反应性片段)结合。继之启动基因转录，通 过改变介质相关蛋白而发挥抗炎作用 。 2 非基因组效应：也称快速反应，糖皮质激素介导的某些效 应可在极短的时问内发生(几秒种到数分钟)，这种效应的发 挥不需要通过基因的转录和蛋白质的合成，可能机制是① 通过细胞膜上的糖皮质激素受体介导；②糖皮质激素对细 胞代谢的直接影响；③细胞质受体外成分介导的信号通路