《毒理学 toxicology》课程教学资源（PPT课件讲稿）第八章 外源化学物致癌作用

第八章外源化学物致 chemIcal carcinogenesIs 卫生毒理数研 2004.5

第八章 外源化学物致癌 作用 chemical carcinogenesis 卫生毒理学教研室 2004.5

1775年——英国Pott阴囊癌 1895年——德国Rehn职业性膀胱癌 1915年—日本山极和市川试验性皮肤癌 1922年—英国 Kennway动物皮肤癌 1945年——英国Case职业性膀胱癌

◼ 1775年——英国Pott 阴囊癌 ◼ 1895年——德国Rehn 职业性膀胱癌 ◼ 1915年——日本山极和市川 试验性皮肤癌 ◼ 1922年——英国Kennway 动物皮肤癌 ◼ 1945年——英国Case 职业性膀胱癌

口肿瘤指有分裂潜能的细胞受致癌因素的作用 后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生 物,在人体任何部位、任何组织都可以发生 肿瘤 化学致痛作用( chemicalcarcinoyene 是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并 发展成肿瘤的过程。 学效的的m是指具 有化学致癌作用的化学物质

◼ 肿瘤指有分裂潜能的细胞受致癌因素的作用 后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生 物，在人体任何部位、任何组织都可以发生 肿瘤。 ◼ 化学致癌作用(chemical carcinogenesis) 是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并 发展成肿瘤的过程。 ◼ 化学致癌物(chemical carcinogen)是指具 有化学致癌作用的化学物质

第一节化学癌机制 口第二节化些癌物的粉 第三节现黎化学毒物癌作用的方

◼ 第一节 化学致癌机制 ◼ 第二节 化学致癌物的分类 ◼ 第三节 观察化学毒物致癌作用的基本方法

第一节化学致癌机制 化学致癌作用多因素,多基因珍与的 价段过程 致癌过程有多个与癌肿有关的基因参与 不同器官来源、不同组织类型、临床阶段以至同一 种肿瘤在不同地区所见的遗传变化是不同的 多种环境致癌物、致癌因子或条件可协同作用 个体的不同遗传背景对肿瘤的发生发展有重要影响

第一节 化学致癌机制 ◼ 一、化学致癌作用——多因素、多基因参与的 多阶段过程 ◼ 致癌过程有多个与癌肿有关的基因参与 ◼ 不同器官来源、不同组织类型、临床阶段以至同一 种肿瘤在不同地区所见的遗传变化是不同的 ◼ 多种环境致癌物、致癌因子或条件可协同作用 ◼ 个体的不同遗传背景对肿瘤的发生发展有重要影响

第一节代学致痃机制 与致癌作用有关的代谢活化与灭活: 前歌癌物一歌癌物懿歌 recarainogens proximate carcinogens ultimate carcinogens

◼ 二、与致癌作用有关的代谢活化与灭活： 前致癌物 近致癌物 终致癌物 Precarcinogens proximate carcinogens ultimate carcinogens 第一节 化学致癌机制

第一节代学致痃机制 ,化学致癌作用的分子机制 )DNA加合物: 二)DNA修复与致癌过程: (三)癌基因、原癌基因和抑癌基因: 1、癌基因( oncogene)和原癌基因(prot oncogene) 2、抑癌基因(ant- oncogene) (四)基因表达调控异常与肿瘤的发生:

◼ 三、化学致癌作用的分子机制： ◼ （一）DNA加合物： ◼ （二）DNA修复与致癌过程： ◼ （三）癌基因、原癌基因和抑癌基因： ◼ 1、癌基因（oncogene）和原癌基因（proto￾oncogene）： ◼ 2、抑癌基因（anti-oncogene） ◼ （四）基因表达调控异常与肿瘤的发生： 第一节 化学致癌机制

第一节代学致痃机制 口四,化学致癌过程: (initiation)(promotion (progression

◼ 四、化学致癌过程： ◼ 引发阶段 促长阶段 进展阶段 （initiation） （promotion）（progression） 第一节 化学致癌机制

第一节化学致癔机制 前致癌物 正常细胞 引发的细胞 修复 促长 活化 分化的肿瘤 动物门DNA结合致癌物DNA加 合物 进展 DNA复制 不分化的癌 DNA修复 错配修复失败 转移 细胞死亡 细胞含错 配碱基

第一节 化学致癌机制 前致癌物 终致癌物 细胞含错 配碱基 细胞死亡 不分化的癌 分化的肿瘤 致癌物-DNA加 合物 正常细胞 引发的细胞 活化 转移 DNA结合 修复 DNA复制 错配修复失败 DNA修复 促长 进展

第二节代学致物的分莠 LAR将化学物对人类致癌性资料(流行病学调查和病例报 告)和对实验动物致癌性资料分为四级(2002,.878): 组,对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本 组。87 组2,对人类是很可能或可能致癌物。又分为两组,即组 2A和组2B。 组2A,对人类很可能( probab是致癌物,指对人 类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据充分。63 组2B,对人类是可能( possible)致癌物,指对人类 致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据并不充分;或 指对人类致癌性证据不足,对实验动物致癌性证据充分 234 组3,现有的证据不能对人类致癌性进行分类。493 组4,对人类可能是非致据物。1

第二节 化学致癌物的分类 ◼ IARC将化学物对人类致癌性资料(流行病学调查和病例报 告)和对实验动物致癌性资料分为四级（2002，878）： ◼ 组1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本 组。87 ◼ 组2，对人类是很可能或可能致癌物。又分为两组，即组 2A和组2B。 ◼ 组2A，对人类很可能(probably)是致癌物，指对人 类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。63 ◼ 组2B，对人类是可能(possible)致癌物，指对人类 致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分；或 指对人类致癌性证据不足，对实验动物致癌性证据充分。 234 ◼ 组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。493 ◼ 组4，对人类可能是非致癌物。1