《毒理学 toxicology》课程教学资源（PPT课件讲稿）第五章 外源化学物毒性作用的影响因素

第五章 影响毒性作用的因素 卫生毒理学教研室 2006.5

第 五 章 影响毒性作用的因素 卫生毒理学教研室 2006.5

毒/作是毒物与生物(人或动物机体 相互作用的结果。毒性作用出现的性质和 强度主要受四个方面的影响 学物因素 物与机体所处的环境条件 1体因素 学物的联合作用

毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体 相互作用的结果。毒性作用出现的性质和 强度主要受四个方面的影响： 化学物因素 毒物与机体所处的环境条件 机体因素 化学物的联合作用

第一节化学物因 化学结构 理化特性 毒物的 不纯物含量 生物学活性 化学物的稳定性 毒物进入机体的途径

第一节 化学物因素 化 学 结 构 理 化 特 性 不 纯 物 含 量 化学物的稳定性 毒物进入机体的途径

化学结构 化合物的化学结构 化合物的理化性质 化合物的化学活性 化合物的 生物活性

一、化学结构 化合物的化学结构 化合物的理化性质 化合物的化学活性 化合物的 生物活性

化学构 ■取代基的影响 异构体和应体构型 间系物的礫原子数和结构的影响 分子他和度 口与营养物和向源性物质的相他性

◼ 取代基的影响 ◼ 异构体和立体构型 ◼ 同系物的碳原子数和结构的影响 ◼ 分子饱和度 ◼ 与营养物和内源性物质的相似性 一、 化学结构

1取代基的影响 51 H H 麻醉 作用

H H H H H H CH3 麻醉作用 抑制造血机能 例1 麻醉 作用 1、取代基的影响

1、取代基的影响 何2 H H 具有形成高铁血 红蛋白作用

H H H H H H NH2 麻醉作用 抑制造血机能 例2 具有形成高铁血 红蛋白作用 1、取代基的影响

1、取代基的影响 例3 烷烃类的若为卤族元素取代 时其赤性增强,对肝的毒作用增 加;且取代愈多,毒性愈大, CH3 CI< CH2 Cl2< CHCI3 CCl4

1、取代基的影响 例3 烷烃类的氢若为卤族元素取代 时其毒性增强，对肝的毒作用增 加； 且取 代 愈多 ， 毒性 愈大 ， CH3Cl < CH2Cl2 < CHCl3 < CCl4

2、异构体和丘体构型 口异构体的生物活性有差异,典型的例子是 六六,有七钟同分异构体。常用的有a β、γ和δ等:γ和δ-六六六急性毒性强, β-六六六慢性毒性大,a、丫-六六六对 中枢神经糸统有很强的兴奋作用;β、δ 六六六则对中枢神经糸统有抑制作用。 口带两个基圆的苯环化合物的毒性是:对位 >争位>间位,分子对称的>不对称的

2、异构体和立体构型： ❑ 异构体的生物活性有差异，典型的例子是 六六六，有七钟同分异构体。常用的有α、 β、γ和δ等：γ和δ－六六六急性毒性强， β－六六六慢性毒性大，α、γ－六六六对 中枢神经系统有很强的兴奋作用；β、δ－ 六六六则对中枢神经系统有抑制作用。 ❑ 带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位 >邻位>间位，分子对称的>不对称的

3、同系物的碳原予数和构的彩响: 醇、酮等碳氦化合物,碳原子愈 多→泰性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子 数超过一定限度肘(一般为7~9个碳原子) ,毒性反而下降(如戊烷泰性作用<己烷< 庚烷,但辛烷毒性迅速减低)

3、同系物的碳原子数和结构的影响： 烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈 多毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子 数超过一定限度时(一般为7～9个碳原子) ，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜ 庚烷，但辛烷毒性迅速减低)