《药理学》课程教学资源（课件讲稿）胰岛素及口服降糖药 Insulin and oral hypoglycemic drugs

第37章 胰岛素及 口服降血糖药 Insulin and oral hypoglycemic drugs

1 第37章 胰岛素及 口服降血糖药 Insulin and oral hypoglycemic drugs

糖尿病 _(diabetes mellitus) ·定义 因胰岛素分泌相对或绝对不足或靶组织细胞对 胰岛素的敏感性降低而引起的糖、蛋白质、脂肪及 水电解质代谢紊乱的一组临床综合征，以高血糖为 主要共同表现。 流行病学 严重危害人类健康，患病率逐年增长，成为全世 界发病率和死亡率最高的种疾病之一。 WH0估计，到05年，全球糖尿病患病数将达到 亿；我国现在约有00历糖尿病患者

2 糖尿病（diabetes mellitus） • 定义 因胰岛素分泌相对或绝对不足或靶组织细胞对 胰岛素的敏感性降低而引起的糖、蛋白质、脂肪及 水电解质代谢紊乱的一组临床综合征，以高血糖为 主要共同表现。 • 流行病学 严重危害人类健康，患病率逐年增长，成为全世 界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。 WHO估计，至2050年，全球糖尿病患病数将达3到 亿；我国现在约有3000万糖尿病患者

糖尿病分型 1.I型糖尿病胰岛素依赖性糖尿病insulin- dependent diabetes mellitus,DDM),自身免疫机制 引起胰腺细胞破坏胰岛素分祕缺乏。多见于青少年 •胰岛素（注射、埋植） •基因工程胰岛细胞移植 2.Ⅱ型糖尿病 非胰岛素依赖性糖尿病non- insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM),B 功能低下，出现胰岛素相对不足及胰岛素抵抗。以肥 胖病人多见。 口服降血糖药：磺酰脲类；胰岛素增敏剂 o-葡萄糖苷酶抑制剂；双胍类

3 1. I 型糖尿病 胰岛素依赖性糖尿病( insulin￾dependent diabetes mellitus，IDDM ), 自身免疫机制 引起胰腺ß细胞破坏, 胰岛素分泌缺乏。多见于青少年。 •胰岛素（注射、埋植） •基因工程胰岛细胞移植 2. II 型糖尿病 非胰岛素依赖性糖尿病（non￾insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM ), ß细胞 功能低下，出现胰岛素相对不足及胰岛素抵抗。以肥 胖病人多见。 •口服降血糖药：磺酰脲类；胰岛素增敏剂 a- 葡萄糖苷酶抑制剂；双胍类 糖尿病分型

降血糖药 一、 胰岛素 二、口服降血糖药

4 降血糖药 一、胰岛素 二、口服降血糖药

第一节胰岛素 细胞 一胰高血糖素glucagon) 胰 细胞 一胰岛素(insulin) 细胞 生长抑素GHRIH PP细胞一 胰多肽(pancreatic polypeptide

5 胰 腺 A细胞 — 胰高血糖素（glucagon ） B细胞 — 胰岛素（insulin ） D细胞 — 生长抑素（GHRI）H PP细胞 — 胰多肽（pancreatic polypeptide ） 第一节 胰岛素

>人胰岛素 51个氨基酸的小蛋白质： A-Chain 21个氨基酸的链+30个氨基酸的链 10 >动物胰岛素 ·牛胰岛素与人胰岛素相差个氨基酸 20 B-Chain 。 猪胰岛素与人胰岛素相差个氨基酸 B位—一人为苏氨酸，猪为丙氨酸 30 故猪、牛胰岛素应用广泛

6 Ø 人胰岛素 51个氨基酸的小蛋白质： 21个氨基酸的A链 + 30 个氨基酸的B链 Ø 动物胰岛素 • 牛胰岛素与人胰岛素相差3个氨基酸 • 猪胰岛素与人胰岛素相差1个氨基酸 B30位 —— 人为苏氨酸，猪为丙氨酸 故猪、牛胰岛素应用广泛

一、类别（来源） 动物胰岛素 低纯度：疗效较差，不良反应较多 高纯度：疗效确实，抗原性弱，过敏反应少 局部脂肪组织萎缩少 人胰岛素 半合成人胰岛素 冬生物合成人胰岛素

7 一、类 别（来 源） 人胰岛素 v半合成人胰岛素 v生物合成人胰岛素 动物胰岛素 v低纯度：疗效较差，不良反应较多 v高纯度：疗效确实，抗原性弱，过敏反应少， 局部脂肪组织萎缩少

人胰岛素来源 半合成人胰岛素：将猪胰岛款位丙氨酸切去， 换上苏氨酸，与人胰岛素相同后，再经过纯化得到 人胰岛素氨基酸构成一致的半合成人胰岛素。 生物合成人睫縐素：通过基因重组技术，生产的 一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂

8 人胰岛素来源 v 半合成人胰岛素：将猪胰岛素B30位丙氨酸切去， 换上苏氨酸，与人胰岛素相同后，再经过纯化得到与 人胰岛素氨基酸构成一致的半合成人胰岛素。 v 生物合成人胰岛素：通过基因重组技术，生产的 一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂

三、分类（维持时间 为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定 注射后→沉淀缓慢释放吸收 短效正规胰岛素R)/普通胰岛素 (6-8h) 中效 低精蛋白锌胰岛素NP (18-24h) 珠蛋白锌胰岛素GZD 长效精蛋白锌胰岛素PZD (24-36h) 单组分胰岛素Mc)为高纯度胰岛素

9 短效 正规胰岛素（RI）/ 普通胰岛素 (6-8h) 中效 低精蛋白锌胰岛素（NPH） (18-24h) 珠蛋白锌胰岛素（GZI） 长效 精蛋白锌胰岛素（PZI） (24-36h) 单组分胰岛素（McI） 为高纯度胰岛素 二、分类 ( 维持时间) 为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定， 注射后→沉淀→缓慢释放吸收

【体趵过程】 1.短效：正规胰岛素普通胰岛素 唯一能y 中效：低精蛋白锌胰岛素混悬剂 珠蛋白锌胰岛素 不宜iy 服无效 长效：精蛋白锌胰岛素 2.吸入剂：重组胰岛素与适宜辅料制备的溶液经 喷雾干燥后得到。 3.经肝、肾灭活 10

10 【体内过程】 1. 短效：正规胰岛素/ 普通胰岛素 口 - 唯一能iv 服 中效：低精蛋白锌胰岛素混悬剂 无 珠蛋白锌胰岛素 不宜iv 效 长效：精蛋白锌胰岛素 2. 吸入剂：重组胰岛素与适宜辅料制备的溶液经 喷雾干燥后得到。 3. 经肝、肾灭活