《药理学》课程教学资源（课件讲稿）药物代谢动力学

第二章 药物代谢动力学

第二章 药物代谢动力学

第一节药物的体内过程 药物的体内过程：是机体对药物处置的过程， 包括为吸收、分布、代谢（转化）和排泄。 药代动力学：研究血药浓度随时间变化的规 律，即研究药物在体内转运和转化的速度， 并用数学公式和图解表示

第一节 药物的体内过程  药物的体内过程：是机体对药物处置的过程， 包括为吸收、分布、代谢（转化）和排泄。  药代动力学：研究血药浓度随时间变化的规 律，即研究药物在体内转运和转化的速度， 并用数学公式和图解表示

2.1 Drug transport The process by which a drug moves from the site of administration to the site of measurement (usually blood)or site of action. Requires passage across biological membranes Major Mechanisms of Drug transport A.Passive Diffusion B.Active transport

2.1 Drug transport • The process by which a drug moves from the site of administration to the site of measurement (usually blood) or site of action. • Requires passage across biological membranes Major Mechanisms of Drug transport A. Passive Diffusion B. Active transport

2.1药物的跨膜转运 1、被动转运(passive transport),下山(down hil训转运 其特点： (a)从高浓度向低浓度扩散或渗透。 b)不消耗能量 (c)不需载体 (d) 无饱和性（限速） ()无竞争性抑制，不同药物转运互不干扰

2.1 药物的跨膜转运 1、被动转运(passive transport),下山(down hill)转运. 其特点: (a)从高浓度向低浓度扩散或渗透。 (b)不消耗能量 (c)不需载体 (d) 无饱和性（限速） (e) 无竞争性抑制，不同药物转运互不干扰

影响被动转运的因素 ■ 药物的理化性质：如脂溶性、极性和解离度均可 影响被动转运。 ■ 解离度的影响最大。药物多为弱酸性或弱碱性， 其水溶液仅能部分解离。 ■解离型药物：极性大，脂溶性小，难跨膜转运 ■非解离型药物：极性小，脂溶性大，易跨膜转运

影响被动转运的因素  药物的理化性质:如脂溶性、极性和解离度均可 影响被动转运。  解离度的影响最大。药物多为弱酸性或弱碱性， 其水溶液仅能部分解离。  解离型药物: 极性大，脂溶性小，难跨膜转运  非解离型药物: 极性小，脂溶性大，易跨膜转运

pH值对药物的解离度的影响 在生理H范围内，弱酸性和弱碱性药物的解离 度变化很大。 细胞膜两侧H的微小变化，可使药物在膜两侧 的解离度变化很大。 Handerson-Hasselbalch公式 弱酸性药物： 弱硷性药物： HA ÷Ht+A一 BH+H*++B

pH值对药物的解离度的影响 在生理pH范围内，弱酸性和弱碱性药物的解离 度变化很大。 细胞膜两侧pH的微小变化，可使药物在膜两侧 的解离度变化很大。 Handerson-Hasselbalch公式 弱酸性药物： HA H+ + A— 弱硷性药物： BH+ H+ +B

Effect of pH on Absorption of Acidic Drugs outside membrane inside In a low pH(acid)environment(e.g. stomach): ·[H+is high HA H++A .'[HA]increases HA HA .'drug absorption increases In a high pH(basic)environment (e.g. small intestine): ·H+is low H++A HA H++A- A ,'.IA】increases .'drug absorption decreases

Effect of pH on Absorption of Basic Drugs outside membrane inside In a low pH (acid)environment (e.g. stomach): ·H+is high H++B HB* .[BH]increases H++B B .'drug absorption decreases In a high pH(basic)environment(e.g. small intestine): [H+]is low HB* H++B HB+ HB ,∴.[increases .'drug absorption increases

弱酸性药物： 弱硷性药物： Ka(解离常数) 三 [H*][AJ [H]B] HA] Ka- [BH+] [A- BH pH-pKa log pKa-pH log [HA] pH=pKa时，HA]=A] pH=pKa时，[B]=BH] pKa是解离常数的负对数，数值=弱酸性或 弱硷性药物，50%解离时溶液的pH值

Ka（解离常数）= [H+ ] [A- ] [HA] Ka= [H+ ] [B] [BH+ ] 弱酸性药物： 弱硷性药物： pH-pKa = log [A- ] [HA] pKa-pH = log [BH+ ] [ B ] pH=pKa时, [HA]=[A¯] pH=pKa时，[B]=[BH+ ] pKa是解离常数的负对数，数值=弱酸性或 弱硷性药物，50 %解离时溶液的pH值

酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移 酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移 弱酸性药物在酸性环境中，解离度小，非解离型 多，易由酸侧跨膜进入碱侧。扩散达平衡时，硷 侧的药物浓度大于酸侧。 弱硷性药物在硷性环境中，解离度小，非解离型 多，易由硷侧跨膜进入酸侧，平衡时酸侧药物浓 度大于硷侧。 ■反之，则难于跨膜进入对侧

 酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移 酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移  弱酸性药物在酸性环境中，解离度小，非解离型 多，易由酸侧跨膜进入碱侧。扩散达平衡时，硷 侧的药物浓度大于酸侧。  弱硷性药物在硷性环境中，解离度小，非解离型 多，易由硷侧跨膜进入酸侧，平衡时酸侧药物浓 度大于硷侧。  反之，则难于跨膜进入对侧