复旦大学：《有机化学A》课程教学资源（学生课件）甾体化合物Testosterone的全合成

甾体化合物 Testosterone 的全合成 李洲 姜丹 梁艳华

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甾体化合物简介 13 13R C|D>16 0 AB 1415 3 6 甾体化合物的基本结构 环戊烷并多氢菲

甾体化合物简介 A B 1 C D 2 3 4 6 8 9 10 5 7 11 12 13 14 15 16 17 环戊烷并多氢菲 R 10 13 17 甾体化合物的基本结构

甾体化合物简介 甾体化合物是重要的类脂,它是一类具有环戊烷并多氢菲碳架结构 的化合物。广泛存在于动植物体内,具有重要的生理作用,在医药 方面也有广泛应用。 在母核环上的C10和C13上常连有甲基,称为角甲基,在C17上连有 烃基等功能性基团。在基本结构上还连有羟基、羧基、双键等官能 团,其数量和位置各异,构成了各种不同类型的甾体化合物。甾体 化合物的命名,常采用俗名,如胆固醇、黄体酮、睾丸酮等

甾体化合物简介 ⚫ 甾体化合物是重要的类脂，它是一类具有环戊烷并多氢菲碳架结构 的化合物。广泛存在于动植物体内，具有重要的生理作用，在医药 方面也有广泛应用。 ⚫ 在母核环上的C10和C13上常连有甲基，称为角甲基，在C17上连有 烃基等功能性基团。在基本结构上还连有羟基、羧基、双键等官能 团，其数量和位置各异，构成了各种不同类型的甾体化合物。甾体 化合物的命名，常采用俗名，如胆固醇、黄体酮、睾丸酮等

些重要的甾体化合物 OH HO OH 胆固醇 胆酸 OH CH3 睾丸酮(睾丸激素) 黄体酮(雌性激素)

一些重要的甾体化合物 HO HO COOH OH OH O OH 胆固醇 O C O CH3 胆酸 睾丸酮(睾丸激素） 黄体酮(雌性激素)

甾体化合物简介 ρ詺欺质騙暑橛4关痕然奅 在你液素的制究计发减分 子结构的某些改变可以大幅增 加疗效,减少副作用,并能改 变作用的专属性

甾体化合物简介 ⚫ 甾体激素类药物用于治疗风湿性关节炎，心脏 病，阿狄森氏病，红斑狼疮，可以抗肿瘤和作 避孕药。 ⚫这些物质的含量极少，自然不 能从生物体中提取，因此需要 用化学方法来合成 ⚫ 在甾体激素的研究中发现，分 子结构的某些改变可以大幅增 加疗效，减少副作用，并能改 变作用的专属性

睾丸激素的分子式 CH3 o合成难点 1.如何对六个手性中心进行 手性合成 2如何进行环结构的调控 B、C环之间联结的立体化学为 3如何引入角甲基 Anti-trans,整个分子中有六个 手性中心,按计算有26=64个可 些必须在合成中 能的异构体 加以注意 W.S. Johnson JAcs Vol. 78

睾丸激素的分子式 O CH3 H CH3 H OH H H B、C环之间联结的立体化学为 Anti-trans，整个分子中有六个 手性中心，按计算有2 6=64个可 能的异构体 合成难点： 1.如何对六个手性中心进行 手性合成 2.如何进行环结构的调控 3.如何引入角甲基 这些必须在合成中 加以注意 W.S. Johnson JACS Vol.78

反合成分析 CH OH CH3 Hco

反合成分析 O CH3 CH3 OH CH3 CH3 OH O + O CH3 CH3 OH O CH3 OH O + O O OCH3 H3CO OCH3

合成路线 合成目标 潜在的羰基 OCH3 为A,B环 做准备 基本思路步骤 1先形成类似甾体的四元环结构 2调整A、B、C三环之间的立体化学关系 3对苯环(即D环)进行改造

合成路线 合成目标： O OCH3 O CH3 H CH3 H OH H H 基本思路步骤： 1.先形成类似甾体的四元环结构 2.调整A、B、C三环之间的立体化学关系 3.对苯环（即D环）进行改造 潜在的羰基 为A,B环 做准备

合成路线 合成的思想和做 33 蛋糕的机理是 很类似的!!

合成路线 合成的思想和做 蛋糕的机理是 很类似的！！

1.合成四元环结构 OCH3 OCH OCH Na/Nh EtoH 3C HcO OCH OCH NaoCH3 醇醛缩合」 Micheal加成 oCH OCH OCH 3C. H3C. Micheal1加成 可形成更稳定的烯醇体

1.合成四元环结构 OCH3 H3CO O OCH3 Na/NH3 EtOH OCH3 H3CO H + H2O NaOCH3 O OCH3 O Micheal加成 O OCH3 O 醇醛缩合 OCH3 H3C O OCH3 H3C O 可形成更稳定的烯醇体 O OCH3 CH3 O Micheal加成