复旦大学：《有机化学A》课程教学资源（学生课件）烯胺催化的不对称合成

烯胺催化的不对称合成 汇报人:杨俊亮 2004年12月10日

烯胺催化的不对称合成 汇报人：杨俊 周亮 2004年12月10日

知识的回顾 碳负离子的反应 OH OH X X R R or H+ R R OH PhC-H HaC-C-Ph Naoh Ph-C-CH-C-Ph H H Ph 查尔酮 C-C H (Chalcone

R O R' OH - R OH R' or H+ X Y R O R' X Y 知识的回顾 碳负离子的反应 PhC H O + H3C C Ph O NaOH C C C Ph O H Ph H C H CH C Ph OH O Ph H 查尔酮 (Chalcone)

烯醇负离子的氮类似物—一烯胺 烯胺反应特点 烯胺可方便制备、分离和 R FR R H+ 纯化 R 通过烯胺的反应避免了羰 基化合物的自身缩合等副催化剂 N 反应 烯胺的反应与烯醇负离子 R 的类似反应在选择性上有 X、HR R X-Y 所不同 R R

R O R' R N R' R N R' X Y H + N H -H + R N R' X Y R O R' X Y H 烯醇负离子的氮类似物 —— 烯胺 烯胺反应特点 • 烯胺可方便制备、分离和 纯化 • 通过烯胺的反应避免了羰 基化合物的自身缩合等副 反应 • 烯胺的反应与烯醇负离子 的类似反应在选择性上有 所不同 催化剂 * * *

Chiral OH o2N、+H Zinc Catalyst ON 5 mol% THF,-35°c ee=92% 95% Chiral Lanthanum Catalyst OH Ph Ph 10 mol% THF OH OH 24h,50°c92% =95% Yoshikawa.N etal. J. Am. Chem. Soc. 2001

Ph O OH + H O Ph O OH OH Chiral Lanthanum Catalyst 10 mol% THF 24h,-50 oC 92% ee=95% O2N H O2N O Chiral OH Zinc Catalyst 5 mol% THF, -35 oC 95% + ee=92% Yoshikawa,N etal. J. Am. Chem. Soc. 2001

Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert Reactions o IS)-Proline 3mo%) H OH ee=93% (S)-Proline (47mo%) 1N HCIO4 cH2CN,80°c 25h83% ee=71% Hajos, ZG etal.J. Org. Chem. 1974

Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert Reactions O O O (S)-Proline (3 mol%) O O OH H + O O O O O O (S)-Proline (47 mol%) 1N HClO4 O CH3CN,80 oC 25h 83% ee=93% ee=71% Hajos,Z.G etal. J. Org. Chem. 1974

脯氢is ? ? OH 原来如此一

What is (s) -Proline？？？ 原 来 如 此 H N O OH H （s）-脯氨酸

(s-Proline 10-30mo% OH R DMSO or DMF R R 3 R rt.2-72h 2 OH OH OH 人 97%,96%e 85%,>95%ee 77%,95%ee Benjamin List Acc. Chem. Res. 2004

R1 R2 O + H R3 O R1 R3 O OH R2 (S)-Proline 10-30 mol% DMSO or DMF rt,2-72h O OH 97% ,96% ee O OH 85% ,>95% ee O OH 77% ,95% ee Benjamin List Acc. Chem. Res. 2004

Proposed Mechanism of the Proline-Catalyzed Intermolecular Aldol Reaction R2 R2 -H2o HN H- R R2 R3 R OH R 9=o +H2O R OH OH HOO OH O

Proposed Mechanism of the Proline-Catalyzed Intermolecular Aldol Reaction

其它方面的应用 Mannich反应 O H2N (s-Proline 5-35mo|% NHPMP R R 3 OMe DMSO R 2 2 Michael加成 1. (s)-Proline CO2 Bn 10mo% CO2 Bn N、CO2Bn N HO cH3CN,0°c,rt,3h R BnOc NaBHa, EtOH 这些是什么反应?

其它方面的应用 R1 R2 O + H R3 O R1 R3 O NHPMP R2 (S)-Proline 5-35 mol% DMSO + H2N OMe H R O + HO N N H CO2Bn R i.(S)-Proline 10 mol% CH3CN,0 oC,rt,3h ii.NaBH4,EtOH N N CO2Bn BnO2C CO2Bn 这些是什么反应？ Michael 加成 Mannich 反应

马大为老师的工作 25 mol% L-proline Bn2N-CHO 25 mol% L-proline R o OH 25mo% HMPA L-proline DMSO oH O OH O oH O Bn2N BnN Bn2N R R R OH Qiangbiao Pan etal. Org. Lett. 2004

马大为老师的工作 Bn2N CHO OH Bn2N Bn2N Bn2N O O O O O R R OH R OH R OH OH O 25 mol% L-proline 25 mol% L-proline DMSO 25 mol% L-proline HMPA Qiangbiao Pan etal. Org. Lett. 2004