新乡医学院：《毒理学》课程教学资源（课件讲稿，打印版）实验六 安全性评价

安全性评价

概述 ■目前，己知人类可能接触或销售的化学物有500 万种，进行了化学物毒性登记的只有10万余种， 而其中人类经常使用或接触的化学物种类己逾7万 种。此外，许多新化学物正以每年1000种的速度 不断涌现。这些化学物在影响生态环境的同时， 对人类的健康也造成了严重的威胁

基本概念 ■1安全与安全性在毒理学学科，安全是指一种化学物 在规定的使用方式和用量条件下，对人畜不产生任何损 害，即不引起急性、慢性中毒，亦不至于对接触者及后 代产生潜在的危害。安全性则是一种相对的、实用意义 上的安全概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度 很低，或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相 对安全概念。保人类的健康

■2可接受危险度水平当接触某种毒物人畜发生某种损 害的频率接近或略高于非接触人畜，那么这一频率可作 为该化学毒物对人畜健康产生危害的可接受危险度水平 (acceptable risk level). ■3实际安全剂量与可接受危险度相对应的接触剂量是 实际安全剂量(virtual safe dose,VSD)

■4安全性毒理学评价通过对实验动物和人群的观 察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质 能否投放市场做出取舍的决定，或提出人畜安全的 接触条件，即对人类使用这种物质的安全性做出评 价的研究过程，称为安全性毒理学评价 (toxicological safety evaluation)

安全性评价程序的概况 ■FAD1979年颁布联邦食品、药物和化妆品法亲(the federal Food,drug and cosmetic act,FD C Act), 各种化学物进行安全管理； ■国际经济与发展合作组织(OECD)于1982年领布了化 学物管理法，提出了一整套毒理实验指南、质量管理 规范(good laboratory practice,GLP)和化学物投放市 场前申报毒性资料的最低限度

■我国概况 ■1983年，卫生部在公布《食品安全性毒理学评价程序（试行）》 ■1984年在第六届全国人民代表大会常务委员会第七次会议上通过 了《中华人民共和国药品管理法》 ■1985年，卫生部颁布《新药审批办法》 ■1987年，国务院发布了《兽药管理条例》 ■1989年，农业部领布《新兽药及新制剂管理办法》 ■1991年，农业部领布《新兽药一般毒性试验和特殊试验技术要求》 ■1991年，卫生部与农业部领发了《农药安全性毒理学评价程序》 ■1994年，批准通过中华人民共和国国家标准《食品安全性毒理学 评价程序》 ■1995年，国家技术监督局发布了中华人民共和国国家标准《农药 登记毒理学实脸方法》 ■1990年和2000年，先后领布《中华人民共和国兽药典》

安全性毒理学评价程序的基本内容 化学结构 组成成分和杂质 收集化学物有关的基本资料 理化性质 验前 化学物的定量分析方法 了解化学物的使用情况 原料和中问体 备 作 进行适用人畜实际接触和 应用的产品形式的试验

急性毒性试验 第一阶段 动物皮肤、黏膜试验 吸入刺激阈浓度试验 奉理学试验项 不同阶段安 蓄和毒性试验 第二阶段 致突变试验 亚慢性毒性试验 评价 第三阶段 代谢试验（毒物动力学试验） 慢性毒性试验 第四阶段 致癌试验

实验设计的科学性 注意的 安全性评价中需 试验方法的标准化 评价结论的高度综合性