贵州医科大学：《毒理学基础 Basic toxicology》课程教学资源（课件讲稿，打印版）第五章 毒作用影响因素

第五章 毒作用影响因素 公共卫生学院卫生毒理学教研室 魏绍峰讲师 2010.03.11 2011-3-11

-i 绪论 毒理学的基本概念 第第第第第第第第第第第第 二三四五六七 章章章 外源化学物的生物转运 外源化学物的生物转化 毒作用影响因素 一般毒性作用及评价 外源化学物致突变作用及其评价 外源化学物致癌作用及其评价 发育毒性与致畸作用 人群毒理学 毒作用机制 计二 章章 管理毒理学

教学要求 ◆掌握影响外源化学物的主要因素及其在实 际工作的应用。 ◆了解化学物联合作用及其评价方法。 2011-3-11

·案例5-1关于糖精的毒理学研究 。问题： ·1.根据案例中对糖精毒性大量的毒理学试验及其 机制的研究和评价过程，简要分析并归纳出哪些 因素影响化学物的毒性？ 。2.对糖精的毒理学评价结论由“允许使用”变为“不 肯定”提示我们应汲取哪些教训？得到哪些启示？ 2011-3-11

教学内容 影响外源化学物毒性作用的四大因素 化学物因素 机体因素 环境因素 化学物联合作用 2011-3-11

研究外源化学物毒性作用的影响因素的 目的和意义： ●1.在评价化学物的毒性时，可设法加以控制 以避免其干扰，使实验室结果更准确，重现 性更好。 ·2.研究各种对毒性作用的影响因素是毒作用 机制研究的重要组成部分。 ●3.人类接触化学物时，这些因素并不能完全 控制，因此在动物实验结果外推至人时，特 别在制定预防措施时，针对各种影响综合考 虑。 2011-3-11

第一节 化学物因素 0一、 化学结构 。二、理化性质 。三、不纯物和化学物的稳定性 ·四、化学物的暴露条件和赋形剂 2011-3-11

一、化学结构 化学物的化学结构是决定毒性的重要物质 基础，直接影响其毒作用的性质和毒性的大小， 而化学结构决定其理化性质和化学性质，进而影 响化学物在体内的的代谢转化类型，影响吸收和 剂量，从而影响毒性大小和靶器官的选择。 2011-3-11

。目的： ·①预测毒物的毒性大小，寻找毒作用规 律，预测新化合物的生物活性； 。②推测新化合物的毒作用机理； 。③预测新化合物的安全限量和标准范围 ●④ 按照人类要求去生产高效低毒的化合物。 2011-3-11

1.取代基不同毒性不同： (1)烷烃类氢被卤族元素取代后，分子极性增 加，容易与酶系统结合，毒性增强，取代越多， 毒性越大。 CH<CH.CI<CH,CL<CHCI<CCI 2011-3-11