贵州医科大学：《毒理学基础 Basic toxicology》课程教学资源（课件讲稿，打印版）第十一章 毒作用机制

第11章 毒作用机制 洪峰 毒理学教研室

教学要求(4学时) 掌握内容1、增毒作用、终毒物、亲电子剂、自由基 ★ 2、毒物与靶分子反应的类型 3、毒物引起的细胞维持功能改变 熟悉内容1、靶分子本身的属性；毒物对靶分子的作用；毒 ☆ 物非经靶分子反应引起的毒性 2、毒物引起的细胞信号调节障碍 了解内容1、毒物在体内的转运过程；解毒作用、解毒过程 失效与毒性 2、修复、修复紊乱与毒性 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 2 iyMedicul Laivety

教学内容 引言 概述 第一节毒物体内转运及终毒物的形成 第二节 终毒物与靶分子相互作用 第三节 细胞功能障碍与毒性 第四节 修复、修复紊乱与毒性 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 3 Medicul iveety

概述 冬背景： ▣化学物数量庞大； ■生物学过程复杂； ■中毒表现及毒性反应多种多样。 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 4 Medicul Laivety

概述 冬毒物产生毒性的可能途径 机体 ADME过程 毒物 与靶分子相互作用 细胞功能障碍、损伤 毒 性 细胞修复障碍 物贵西型挚佛 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 5 Gaiyang Mediculiveety

概述 冬目的： ·定性和定量地描述外源化学物有害或毒性作用的特 征。 冬毒性机制研究步骤： ▣活体动物有无毒性？→靶器官、靶组织？→靶细 胞、亚细胞？→靶分子(DNA、RNA或蛋白质)？ 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 6 ed山cul Laiveenity

概述 冬毒性机制研究应注意以下事项： ■毒性效应是由毒物引起正常细胞发生生理和生化改变 的结果 ■毒性效应的程度除毒物本身外，还与剂量及靶部位有 关 ■靶器官与靶组织具有代偿能力，可超常发挥解毒功能 ·毒效应包括一般毒性效应和特殊毒性效应 西 贵西碧學院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 7 ed山cul Laiveenity

第一节毒物体内转运及终毒物的形成 冬毒效应的强度主要取决于终毒物在其作用部位的浓度 和持续时间。 终毒物(ultimate toxican指与内源性靶分子（如受 体、酶、DNA、微纤维蛋白及脂质等)反应或严重地 改变生物学微环境、启动结构和/或功能改变而表现 出毒性的物质。 冬靶分子上终毒物的浓度取决于毒物在靶位点浓度增加 或消减过程的相对效力。 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 8

一、 毒物在体内的转运过程 必毒物的吸收 ■毒物吸收率：暴露速率、溶解度、暴露面积、上皮特 征、上皮下微循环及毒物理化特性有关 冬毒物进入体循环前的排除 ■药物（毒物)代谢酶 ·药物（毒物)转运蛋白 西 贵西碧挚院 诚于配施现红恶泰 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 9 Mediculivity

毒物体内转运及终毒物的形成 冬毒物的分布与清除 ■促进毒物向靶部位分布的机制 ·毛细血管内皮多孔性：肝窦和肾小管周围毛细血管 ·专一化的膜转运：离子通道和膜转运蛋白 ·细胞器内的蓄积：溶酶体和线粒体 ·可逆性细胞内结合：黑色素 西 贵西碧挚院 诚手记逸我数1赛 http://gwxy.gmc.edu.cn/ 10 Medicul aivety