贵州医科大学：《毒理学基础 Basic toxicology》课程教学资源（课件讲稿，打印版）第八章 外源化学物致癌作用及其评价

第八章外源化学物 致癌作用及其评价 洪峰 毒理学教研 2011年4月27日

教学要求(3学时) 女 1.基本概念：化学致癌、化学致癌物 掌握内容 ◆ 2. 化学致癌多阶段过程； 2. 体细胞突变机制； 3.外源化学物致癌性的评价。 ☆ 1.化学致癌物的代谢与活化； 熟悉内容 2. DNA加合物的形成； 3. 非突变致癌机制。 △ 1. 化学致癌物的分类； 了解内容◆2. 化学致癌作用的影响因素； 3.化学物致癌性评价程序

2011年公卫执业医师考试大纲要求 1.化学致癌作用概念 ◆1.化学致癌和化学致癌物。 1.IARC分类； 2.化学致癌物分类 2.机制分类：遗传毒性致癌物、非遗传毒性 (表观遗传)致癌物、未分类致癌物。 1. 化学致癌物的代谢活化，直接和间接致癌 3.化学致癌机制 物； 2.体细胞突变，癌基因和肿瘤抑制基因： 3.化学致癌多阶段过程：引发、促长、进展； 4细胞，周期改变，细胞增殖/凋亡改变 1.遗传毒理学试验和细胞恶性转化试验； 4.化学物致癌性检测◆ 2.短期致癌试验、动物致癌试验、人群流行病 学观察

教学内容 引言 概述 第一节 化学致癌物分类 第二节 化学致癌过程 第三节 化学致癌分子机制 第四节 化学致癌作用的影响因素 第五节 外源化学物致癌性的评价

概述△ 冬什么是肿瘤？ ·良性肿瘤，恶性肿瘤（癌、肉瘤） 冬肿瘤：发病率↑、死亡率↑、发癌年龄↓ 全国第三次死因回顾抽样调查报告： ·瘤症死亡率30年增长八成 每4-5人有1人死于癌症（全球8名死者1人瘟症) ·癌症高发折射环境恶化与烟控不力 重治疗（中晚期患者）轻预防

概述 引起肿瘤发生和形成的因素有那些？ ■遗传因素 ■环境因素 物理性因素 ▣生物性因素（病毒) 化学性因素 1775年 英国Pott阴囊癌（煤烟扫烟囱） 1838年 德国Mul1er细胞结构破坏累积致肿瘤 1895年 德国Rehn职业性膀胱癌（芳香胺) 1915年 日本山崎和石川试验性皮肤瘤（煤焦油） 1934年 夹国Kennaway动物皮肤癌（二甲基苯蒽、苯 并芘、二苯蒽) 1950年 英国Do11&Hi11 烟草与肺癌 1953年 英国Case联苯胺、乙茶胺、甲萘胺

概述 ·WH0:人类癌症90%与环境因素有关，而化学因素占环境 致癌因素的80%~85%。 《环境卫生展望》（2010年7月15日)：美国癌症学会、 美国国家职业安全和健康研究所、国家环境卫生科学研 究所、国家癌症研究所：20个可能诱发癌症的因素，包 括倒班工作和19种化学品

概述 概念 (P88) 致癌作用(carcinogenesis):环境致癌物引起或增 进正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的作用。 化学致癌(chemical carcinogenesis):化学物 引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的 作用。 化学致癌物(chemical carcinogen):具有化学致癌 作用的化学物。引起动物和人类肿瘤发病率或死亡率 增加的化学物

第一节化学致癌物的分类 (P88)△ 冬主要有两种分类方法： ■根据对人类和动物致癌性分类 ■根据致癌作用机制分类 12

化学致癌物的分类 一、对人类和动物致癌作用证据分类 表1基于证据权重的致癌物分类 分类 IARC EPA 人类证据 动物资料 IARC (2010.10) 人类致癌物 ①证据充分 证据充分或有限 107 人类很可能致癌 2A ② 物(probably) 证据有限或不足*证据充分 58 人类可能致癌物 2B ③ 证据缺乏或不足 证据充分或有限* 249 (possible) 不能进行分类 3 ④ 证据缺乏或不足 证据不足或缺乏 512 人类可能非致癌 证据缺乏或阴性至少2个物种阴性 ⑤ 物 证据 证据 ,*IARC(International Agency for Research on Cancer)接受阳性的遗传毒性替代人类资料 Caprolactam 已内酰胺 13