南京工业大学：《制药工艺学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第十七章 脂类药物

第十七章脂类药物 第一节脂类药物生产方法 脂类系脂肪、类脂及其衍生物的总称。其共同物理性质是 不溶或微溶于水,易溶于某些有机溶剂,在体内以游离或 结合的形式存在于组织细胞中,其中具有特定生理药理效 应者称为脂类药物 脂类药物制备 (一)直接抽提法 在生物体或生物转化反应体系中,有些脂类药物是以游离 形式存在的,如卵磷脂、脑磷脂,亚麻油、花生四烯酸及 前列腺素等。因此通常根据各种成分的溶解性质,采用相 应溶剂系统从生物组织或反应体系中直接抽提出粗品,再 经过各种分离纯化技术和精制方法,得到纯品

第十七章 脂类药物 第一节 脂类药物生产方法 脂类系脂肪、类脂及其衍生物的总称。其共同物理性质是 不溶或微溶于水，易溶于某些有机溶剂，在体内以游离或 结合的形式存在于组织细胞中，其中具有特定生理药理效 应者称为脂类药物。 一、脂类药物制备 （一）直接抽提法 在生物体或生物转化反应体系中，有些脂类药物是以游离 形式存在的，如卵磷脂、脑磷脂，亚麻油、花生四烯酸及 前列腺素等。因此通常根据各种成分的溶解性质，采用相 应溶剂系统从生物组织或反应体系中直接抽提出粗品，再 经过各种分离纯化技术和精制方法，得到纯品

(二)水解法 在体内有些脂类药物与其它成分构成复合物,含这些成 分的组织需经过水解或适当处理后再水解,然后分离 纯化。如脑干中胆固醇酯经丙酮抽提,浓缩后残留物 用乙醇结晶,再用硫酸水解和结晶才能获得胆固醇 (三)化学合成或半合成法 来源于生物的某些脂类药物可以用相应有机化合物或来 源于生物体的某些成分为原料,采用化学合成或半合 成法制备 (四)生物转化法 发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可统称为生物转化 法。如微生物发酵法或烟草细胞培养法生产CoQ1o

（二）水解法 在体内有些脂类药物与其它成分构成复合物，含这些成 分的组织需经过水解或适当处理后再水解，然后分离 纯化。如脑干中胆固醇酯经丙酮抽提，浓缩后残留物 用乙醇结晶，再用硫酸水解和结晶才能获得胆固醇。 （三）化学合成或半合成法 来源于生物的某些脂类药物可以用相应有机化合物或来 源于生物体的某些成分为原料，采用化学合成或半合 成法制备。 （四）生物转化法 发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可统称为生物转化 法。如微生物发酵法或烟草细胞培养法生产CoQ10

脂类药物的分离 脂类生化药物种类较多,结构多样化,性质差异很大, 通常用溶解度法及吸附分离法分离。 (1)溶解度法是根据脂类物质在不同溶剂中溶解度差异 进行分离的方法,如游离胆红素在酸性条件溶于氯仿 及二氯甲烷,故胆汁经碱水解及酸化后用氯仿抽提, 其它物质难溶于氯仿,而胆红素则溶出,因此得以分 离;又如卵磷脂溶于乙醇,不溶于丙酮,脑磷脂溶于 乙醚而不溶于丙酮和乙醇,故脑干丙酮抽提液由于制 备胆固醇,不溶物用乙醇抽提得到卵磷脂,用乙醚抽 提得脑磷脂 (2)吸附分离法是根据吸附剂对各种成分吸附力差异进 行分离

二、脂类药物的分离 脂类生化药物种类较多，结构多样化，性质差异很大， 通常用溶解度法及吸附分离法分离。 （1）溶解度法是根据脂类物质在不同溶剂中溶解度差异 进行分离的方法，如游离胆红素在酸性条件溶于氯仿 及二氯甲烷，故胆汁经碱水解及酸化后用氯仿抽提， 其它物质难溶于氯仿，而胆红素则溶出，因此得以分 离；又如卵磷脂溶于乙醇，不溶于丙酮，脑磷脂溶于 乙醚而不溶于丙酮和乙醇，故脑干丙酮抽提液由于制 备胆固醇，不溶物用乙醇抽提得到卵磷脂，用乙醚抽 提得脑磷脂。 （2）吸附分离法是根据吸附剂对各种成分吸附力差异进 行分离

三、脂类药物的精制 经分离后的脂类药物中常有微量杂质,需要适当方法精 制,常用的方法有结晶法,重结晶法和有机溶剂沉淀 法。如用层析分离的PGE2经醋酸一已烷结晶。 四、脂类药物在临床上的应用 1胆酸类药物临床应用 胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾类化合物,集中 于胆囊中排入肠道,对肠道脂肪起乳化作用,促进脂 肪消化吸收,同时促进肠道正常菌群繁殖,抑制致病 菌生长,保持肠道正常功能,但不同胆酸又有不同药 理效应及临床应用。胆酸钠治疗胆囊炎、胆汁缺乏症 及消化不良等;鹅去氧胆酸及熊去氧胆酸均有溶胆石 作用,用于治疗胆石症,后者尚用于治疗高血压,急 性及慢性肝炎、肝硬化及肝中毒等

三、脂类药物的精制 经分离后的脂类药物中常有微量杂质，需要适当方法精 制，常用的方法有结晶法，重结晶法和有机溶剂沉淀 法。如用层析分离的PGE2经醋酸－已烷结晶。 四、脂类药物在临床上的应用 1.胆酸类药物临床应用 胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾类化合物，集中 于胆囊中排入肠道，对肠道脂肪起乳化作用，促进脂 肪消化吸收，同时促进肠道正常菌群繁殖，抑制致病 菌生长，保持肠道正常功能，但不同胆酸又有不同药 理效应及临床应用。胆酸钠治疗胆囊炎、胆汁缺乏症 及消化不良等；鹅去氧胆酸及熊去氧胆酸均有溶胆石 作用，用于治疗胆石症，后者尚用于治疗高血压，急 性及慢性肝炎、肝硬化及肝中毒等

2色素类药物临床应用 色素类药物有胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、 血卟啉及其衍生物。胆红素是由四个吡咯环构 成的线性化合物,为抗氧化剂,有清除氧自由 基功能,用于消炎,也是人工牛黄重要成分。 3不饱和脂肪酸类药物临床应用 该类药物包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花 生四烯酸及二十碳五烯酸等。 COOI E 入CH 前列腺素是多种同类化合物的 AA 总称,生理作用极为广泛。 COOH H EPA ch DHA

2.色素类药物临床应用 色素类药物有胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、 血卟啉及其衍生物。胆红素是由四个吡咯环构 成的线性化合物，为抗氧化剂，有清除氧自由 基功能，用于消炎，也是人工牛黄重要成分。 3.不饱和脂肪酸类药物临床应用 该类药物包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花 生四烯酸及二十碳五烯酸等。 前列腺素是多种同类化合物的 总称，生理作用极为广泛

油.脂 嶙脂 什油二脂酶 砗酸脂膏A2 cAA(EPA 环氧化酶 P(G: (PLG PG过氧化氢酶 X合成豌 前列环素合成 TXA,(TXA:) pgh (p(rfi) P〔:I(PGⅠ.) 内过氧化|内过氧化|内过氧化 物异构酶物还氧隋物异构藤 TXBz P(1) IGE PGE G-keto-PlTF (TXB.)(P())(P(;F.)(P(E,)(6k,t,I" 图2AA和EPA环氧化酶代谢途径

十瑗立唯暖 UUH c 谷吐廿 5廿三觇(S-HEPE s孰廿五炳 L丁4鱼 ITA. LIt H卜 kIt E N T LTC∵ 4阮襞乳酸二k OH NH. 1:1y,并鸡扮 OH

4磷脂类药物临床应用 该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂,二者都有增强 神经组织及调节高级神经活动作用,又是血浆 脂肪良好的乳化剂,有促进胆固醇及脂肪运输 作用,临床上用于治疗神经衰弱及防止动脉粥 样硬化。 5.固醇类药物临床应用 该类药物包括胆固醇、麦角固醇及β一谷甾醇。 6.人工牛黄临床应用 根据天然牛黄的组成而人工配制的脂类药物,其主要成 分为胆红素、胆酸、猪胆酸、胆固醇及无机盐等

4.磷脂类药物临床应用 该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂，二者都有增强 神经组织及调节高级神经活动作用，又是血浆 脂肪良好的乳化剂，有促进胆固醇及脂肪运输 作用，临床上用于治疗神经衰弱及防止动脉粥 样硬化。 5.固醇类药物临床应用 该类药物包括胆固醇、麦角固醇及β－谷甾醇。 6. 人工牛黄临床应用 根据天然牛黄的组成而人工配制的脂类药物，其主要成 分为胆红素、胆酸、猪胆酸、胆固醇及无机盐等

第二节脂类生化药物 、脂类生化药物慨述 脂类生化药物分为复合脂类及简单脂类两大类,复合脂 类包括与脂肪酸相结合的脂类药物,如卵磷脂及脑磷 脂等,简单脂类药物为不含脂肪酸的脂类,如甾体化 合物,色素类及CoQ等 见表171(p406) 重要的脂类生化药物 (一)磷脂类药物 磷脂类药物中除神经磷脂等少数成分外,其结构中大多 含甘油基团,如磷脂酸,磷脂酰胆碱、磷脂酰ξ醇胺 等

第二节 脂类生化药物 一、脂类生化药物慨述 脂类生化药物分为复合脂类及简单脂类两大类，复合脂 类包括与脂肪酸相结合的脂类药物，如卵磷脂及脑磷 脂等，简单脂类药物为不含脂肪酸的脂类，如甾体化 合物，色素类及CoQ10等。 见表17.1（p406） 二、重要的脂类生化药物 （一）磷脂类药物 磷脂类药物中除神经磷脂等少数成分外，其结构中大多 含甘油基团，如磷脂酸，磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺 等

1.卵磷脂的结构 CHOOCR CH OOCR CH OOCR CH2OPO2H-OCH2 N(CH3)3 CH,OPO,H-OCH, CH, N(CH,) CH OOCR OH OH a卵磷脂 β卵磷脂 2.卵磷脂性质 卵磷脂存在于动物各组织及器官中,脑,精液、肾上腺及 红血球含量最多,卵黄中含量高达8%~10%,故得名。 其在植物中含量很少,唯大豆中含量甚高。为白色蜡状物 质,无熔点,有旋光性,在空气中因不饱和脂肪酸烃链氧 化而变色。极易溶于乙醚及乙醇,不溶于水,为两性电解 质

1.卵磷脂的结构 CH2 OOCR CH2 OOCR' CH2 OPO2 H-OCH2 CH2 N(CH3 ) 3 OH CH2 OOCR CH2 OPO2 H-OCH2 CH2 N(CH3 ) 3 CH2 OOCR' OH α 卵 磷 脂 β 卵 磷 脂 2.卵磷脂性质 卵磷脂存在于动物各组织及器官中，脑，精液、肾上腺及 红血球含量最多，卵黄中含量高达8％～10％，故得名。 其在植物中含量很少，唯大豆中含量甚高。为白色蜡状物 质，无熔点，有旋光性，在空气中因不饱和脂肪酸烃链氧 化而变色。极易溶于乙醚及乙醇，不溶于水，为两性电解 质