郑州大学：《微生物学与免疫学》课程教学资源（课件讲义）移植免疫 Transplantation Immunology

移植免疫 Transplantation Immunology 概述 一、相关概念 移植(transplantation) ,移植物(grafts) 供者(donors). ,受者或宿主(recipient or hosts) 移植排斥反应

移植免疫 Transplantation Immunology 概述 一、相关概念 ➢ 移植（transplantation） ➢ 移植物（grafts） ➢ 供者（donors） ➢ 受者或宿主（recipient or hosts） ➢ 移植排斥反应

二、移植史上的重大发现 Nobel Prize in Physiology or medicine 1912 >Work on vascular suture and the transplantation of blood vessels and organs Alexis Carrel(France) Nobel Prize in Physiology or medicine 1960 >Discovery of acquired immunological tolerance Peter Brian Medawa

➢ Work on vascular suture and the transplantation of blood vessels and organs 二、移植史上的重大发现 Alexis Carrel (France) Nobel Prize in Physiology or medicine 1912 ➢ Discovery of acquired immunological tolerance Peter Brian Medawar Nobel Prize in Physiology or medicine 1960

Nobel Prize in Physiology or medicine 1980 Discovery of MHC genes (histocompatibility genes),H-2gene Human transplantation antigens (HLA) Barui Benacerraf Jean Dausset George D Snell Nobel Prize in Physiology or medicine 1990 the treatment of human disease In 1954,the first successful human Joseph E.Murray E.Donnall Thomas

➢ Discovery of MHC ➢ H-genes (histocompatibility genes), H-2 gene ➢ Human transplantation antigens (HLA) Baruj Benacerraf Jean Dausset George D. Snell Nobel Prize in Physiology or medicine 1980 Discoveries concerning organ transplantation in the treatment of human disease ➢ In 1954, the first successful human kidney transplant was performed between twins in Boston. Joseph E. Murray E. Donnall Thomas Nobel Prize in Physiology or medicine 1990

三、移植物的分类 ,自体移植物(autografts) -一移植物来自受者自身 ,同基因移植物(isografts)》 -一一一移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者 ,同种异型移植物(allografts -一移植物来自同种不同遗传基因型的个体 >,异种移植物(xenografts) 一一移植物来自异种动物 autograft within an individual between specie 移植的四种基本类型

三、移植物的分类 ➢ 自体移植物（autografts） ----移植物来自受者自身 ➢ 同基因移植物（isografts） ----移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者 ➢ 同种异型移植物（allografts） ----移植物来自同种不同遗传基因型的个体 ➢ 异种移植物（xenografts） ----移植物来自异种动物 identical twins isograft autograft within an individual allograft between species xenograft 移植的四种基本类型

表各类型组织器官移植的比较 移植类型移植物来源排斥反应 应用举例 自体移植 受者自身 烧伤创面 同种同型移植/同卵双生子或 一般不发生排 同系移植 近交系动物 斥反应 同种（异体） 同种内遗传基 间的移植 因不同的个体 度作尖然植多风 异种移植 不同种属个体 强别的排斥反 第一节同种异体移植排斥机制

表 各类型组织器官移植的比较 移植类型 移植物来源 排斥反应 应用举例 自体移植 受者自身 无 如烧伤后将自身 正常皮肤移植至 烧伤创面 同种同型移植/ 同系移植 同卵双生子或 近交系动物 一般不发生排 斥反应 同种（异体） 间的移植 同种内遗传基 因不同的个体 常引起不同程 度排斥反应 临床移植多属此 类型 异种移植 不同种属个体 强烈的排斥反 应 第一节 同种异体移植排斥机制

一、激发同种异体移植排斥反应的抗原 同种异型抗原是激发同种异体 移植排斥反应的主要因素 1、主要组织相容性抗原 c 2、次要组织相容性抗原 ,性别相关的mH抗原 >常染色体编码的mH抗原 3、其他同种异型抗原 ,ABO血型抗原 。组织特异性抗原

一、激发同种异体移植排斥反应的抗原 同种异型抗原是激发同种异体 移植排斥反应的主要因素 1、主要组织相容性抗原 人类的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen, HLA） ➢ HLA具有高度多态性，引起强烈而迅速的排斥反应 2、次要组织相容性抗原 ➢ 性别相关的mH抗原 ➢ 常染色体编码的mH抗原 3、其他同种异型抗原 ➢ ABO血型抗原 ➢ 组织特异性抗原

二、T细胞识别同种异型抗原的机制 T细胞通过直接识别和间接识别两种模式 对同种异型抗原进行识别 l、直接识别(direct recognition) ,受者T细胞直接识别供者APC表面完整的同种异型抗原肽 -MHC分子复合物，不需要受者加工抗原 2、间接识别(indirect recognition) >供者移植物脱落细胞或MHC分子经受者APC摄取、加工 处理，以供者MC来源的抗原肽受者MC分子复合物 的形式提呈给受者T细胞，供其识别并使之活化

二、T细胞识别同种异型抗原的机制 T细胞通过直接识别和间接识别两种模式 对同种异型抗原进行识别 1、直接识别（direct recognition） ➢ 受者T细胞直接识别供者APC表面完整的同种异型抗原肽 -MHC分子复合物，不需要受者加工抗原 2、间接识别（indirect recognition） ➢ 供者移植物脱落细胞或MHC分子经受者APC摄取、加工、 处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物 的形式提呈给受者T细胞，供其识别并使之活化

,直接识别与移植物中供者过客白细胞(Passenger leukocytes)有关 ,过客白细胞 √主要是供者APC(如成熟DC和M@) √通过直接识别激活T细胞 √急性排斥早期发挥作用 √引起排斥反应速度快 √引起排斥反应强度大 受者T细胞 受者T细电 供者抗？肽 受者APC 有A T细胞的直接识别和间接识别

➢ 直接识别与移植物中供者过客白细胞(Passenger leukocytes)有关 ➢ 过客白细胞 ✓ 主要是供者APC（如成熟DC和MΦ） ✓ 通过直接识别激活T细胞 ✓ 急性排斥早期发挥作用 ✓ 引起排斥反应速度快 ✓ 引起排斥反应强度大 T细胞的直接识别和间接识别 供者抗原肽 供者APC 受者APC 受者T细胞 受者T细胞 A B

T细胞对同种异型抗原的直接识别和间接识别模式比较 直接识别 间接识别 抗MC分子复合供者C热 APC 供者APC(过客白细胞) 受者APC 活化的T细胞 CD4+/CD8+T细孢 CD4+/CD8+T细跑 捧斥反应的类型 急性推斥反应 慢性排斥反应 捧斥反应的速度 反应迅速 反应缓慢 推斥反应的强度 非常强烈 较弱 三、移植排斥反应的免疫机制 ,体液免疫机制 >细胞免疫机制 ,NK细胞的作用

直接识别 间接识别 抗原肽-MHC分子复合 物 供者APC表面的抗原肽- MHC分子复合物 供者来源的抗原肽-受者 MHC分子复合物 APC 供者APC（过客白细胞） 受者APC 活化的T细胞 CD4+/CD8+T细胞 CD4+/CD8+T细胞 排斥反应的类型 急性排斥反应 慢性排斥反应 排斥反应的速度 反应迅速 反应缓慢 排斥反应的强度 非常强烈 较弱 T细胞对同种异型抗原的直接识别和间接识别模式比较 三、移植排斥反应的免疫机制 ➢ 体液免疫机制 ➢ 细胞免疫机制 ➢ NK细胞的作用

1、体液免疫机制 体液免疫在超急性排斥反应中起重要作用（预存抗体〉 体液免疫效应机制 激活补体 ·调理作用 ADCC 2、细胞免疫机制 「细胞介导的细胞免疫应答在移植排斥反应 的效应机制中发挥关键作用

1、体液免疫机制 ➢ 体液免疫效应机制 ✓ 激活补体 ✓ 调理作用 ✓ ADCC 体液免疫在超急性排斥反应中起重要作用（预存抗体） 2、细胞免疫机制 T细胞介导的细胞免疫应答在移植排斥反应 的效应机制中发挥关键作用