武汉大学医学院：《药理学 Pharmacology》课程教学资源（PPT课件讲稿）第03章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics

第三章药物代谢动力学 (Pharmacokinetics 研究内容 药物体内过程机体对药物的处置 (disposition 吸收( absorption) 分布( distribution) 代谢( metabolism) 排泄( excretion) 体内药物浓度(血药浓度)动力学规律

第三章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics） 研究内容： • 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) • 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律

药物转运 药物在体内的跨膜转运方式: 被动转运( passive transport) 特点 简单扩散( simple diffusion) 主动转运( active transport 特点

第一节 药物转运 药物在体内的跨膜转运方式： ➢ 被动转运(passive transport) 特点 ➢ 简单扩散(simple diffusion) ➢ 主动转运(active transport) 特点

作用部位 组织储存 结合游离 离结合 吸收 非结合的约物 排 结合药 ∥ 代谢产物 生物转化 图2-1药物的体内过程示意图

弱酸性药物 弱碱性药物 HAcH:+A BH+H+B (非解离型) (非解离型) 根据质量作用定律,当达到平衡时 H+]A- [BICH' 〔HA〕 a [BH IgKa=-Ig[H+J-lg Ka=-Ig(H)--Ig B HA〕 [BHTI pKa=pH-lg [A B CHAT d Ig BH Ka=lg CBH A pKa-pH=Ig(B] 10- HA〕 10吨-二、BH B pH=pKa时,非解离型]=[解离型

第二节药物的体内过程 吸收( absorption) (一)胃肠道给药 方式口服( per os) 舌下( sublingual 直肠( per rectu) 吸收部位口服小肠粘膜 舌下颊粘膜 直肠直肠粘膜 首关消除( first pass elimination)

第二节 药物的体内过程 一、吸收(absorption) （一）胃肠道给药 方式 口服(per os) 舌下(sublingual) 直肠(per rectum) 吸收部位 口服 小肠粘膜 舌下 颊粘膜 直肠 直肠粘膜 首关消除(first pass elimination)

(二)注射给药 静脉注射( Intravenous injection,IV) 静脉滴注( (intravenous infusion, iv in drop) 肌内注射( intramuscular injection,im 皮下注射( subcutaneous injection,c)

（二）注射给药 静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc)

(三)呼吸道给药 肺泡吸收5μm左右微粒 小支气管沉积10μm左右微料 鼻咽部喷雾剂 (四)经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂

（三）呼吸道给药 肺泡吸收 5 m左右微粒 小支气管沉积 10 m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂 （四）经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂

二、分布( distribution) 与血浆蛋白结合D+P→→DP 竞争置换结合型99%游离型1% 结合型98%游离型2% 再分布 胞内外分布pH74 p H7.0

二、分布(distribution) • 与血浆蛋白结合 D + P DP 竞争置换 结合型99% 游离型1% 结合型98% 游离型2% • 再分布 • 胞内外分布 pH7.4 pH7.0

血脑屏障 组织学基础 生理学意义 药理学意义 胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保获胎儿免遭外源性化合物的影响

• 血脑屏障 组织学基础 生理学意义 药理学意义 • 胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保获胎儿免遭外源性化合物的影响

生物转化( biotransformation;药物代谢 drug metabolism) 定义 ·后果:代谢失活,代谢活化,毒性增加 步骤 Ⅰ相反应(第一步)氧化还原水解极性增加 Ⅱ相反应(第二步)结合反应极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸

三、生物转化（biotransformation; 药物代谢 drug metabolism） • 定义 • 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 • 步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸