武汉大学医学院：《药理学 Pharmacology》课程教学资源（PPT课件讲稿）第42章 人工合成抗菌药、第43章 抗真菌药、第44章 抗结核病药

第四十二章 人工合成抗菌药

第四十二章 人工合成抗菌药

第一节 喹诺酮类药物( quinolones)

第一节 喹诺酮类药物(quinolones)

、药物发展史 第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹诺酮类 Rs 4COOH R R R R2 基本结构

第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 一、药物发展史

第三代氟喹诺酮类 环丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星 (ofloxacin) 依诺沙星( enoxacin 洛美沙星( lomefloxacin) 培氟沙星( pefloxacin))氟罗沙星 fleroxacin) 诺氟沙星( norfloxacin)托氟沙星( tosufloxacin) 芦氟沙星( rufloxacin)司氟沙星( sparfloxacin) 格帕沙星( grepafloxacin)曲伐沙星( trovafloxacin) 那氟沙星( nadifloxacin)左氧氟沙星( (evofloxacin)

第三代 氟喹诺酮类 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin)

抗菌作用机制 抗菌谱广谱 G、G、绿脓/分枝杆菌、衣原体等 机制氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶, 阻碍DNA复制而抗菌 耐药机制 高浓下,细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下,膜结构改变,通透性降低

抗菌谱 广谱 G + 、G -、绿脓/分枝杆菌、衣原体等 机 制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶， 阻碍DNA复制而抗菌 二、抗菌作用机制 三、耐药机制 高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，膜结构改变，通透性降低

A ATP一 ATP B B 喳诺酮类药物DNA结合抑制DNA回旋酶活性的示意图

四、体内过程 口服吸收较好,血药浓度较高 tn较长,3.5~7h 血浆蛋白结合率低 体内分布广,尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢,肾排泄差异较大

口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，肾排泄差异较大 四、体内过程

五、不良反应 少且轻微 有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软 骨损害 药物相互作用 抗酸药可减少其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应

五、不良反应 少且轻微 有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软 骨损害 抗酸药可减少 其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应 六、药物相互作用

七、常用药物特点 诺氟沙星( norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星( ciprofloxacin) 应用广抗菌活性强用于G、耐药菌株感染 氧氟沙星( ofloxacin) 用于全身感染 洛美沙星( lomefloxacin)和氟罗沙星( fleroxacin) 抗菌谱广抗菌活性强口服吸收好 司氟沙星( sparfloxacin) 主要对G、G用于耐药菌株感染

诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌活性强 用于G-、耐药菌株感染 氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 司氟沙星(sparfloxacin) 主要对G-、G+ 用于耐药菌株感染 七、常用药物特点

第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶

第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶