福州大学：《药物化学》课程教学资源（实验指导）实验四 桂皮酰哌啶中间体桂皮酸的合成

实验四桂皮酰哌啶中间体桂皮酸的合成 一、实验目的 l、了解通过珀金(Perkir)反应制备肉桂酸（又称桂皮酸）的基本原理和方法。 2、掌握空气冷凝管回流和水蒸气蒸馏操作。 3、进一步熟悉巩固减压过滤、重结晶操作。 二、实验原理 CHO CH=CHCOOH CHCOOK +(CH3CO)O or Kco," CH3COOH 这是一个典型的Perkin反应：芳香醛与乙酸酐在碱性催化剂的作用下进行羟醛 缩合，脱水生成a,B不饱和芳香酸。 三、实验材料与设备 1、仪器：水蒸气蒸馏装置、集热式磁力搅拌器、熔点仪。 2、药品：苯甲醛、乙酸酐、无水醋酸钾、碳酸钠、活性炭、浓盐酸。 四、实验操作步骤 1.对苯甲醛进行蒸馏（自行设计装置） 2、在250mL三口圆底烧瓶中，按配料比（摩尔比）：苯甲醛：醋酐=1：1.5(0.2： 0.3),加入12g无水醋酸钾，20mL新蒸馏的苯甲醛和28mL乙酐（算算乙酸酐与 苯甲醛的配比)，振荡使三者混合。装上温度计和空气冷凝管及氯化钙干燥管， 在油浴上加热回流振摇使之溶解，维持油浴温度160℃加热1.5h,然后升温至 170℃加热2h(内温约160-170℃)。 3、反应毕，稍冷(100℃)倒入50ml左右热水，一边摇一边慢慢加入适量固体 碳酸钠(10+5g),调pH约为8，然后倒入盛有80ml热水的圆底烧瓶中进行水蒸 汽蒸馏，直至馏出液无油珠为止。剩余液中加入约2勺活性炭，加热回流5一 1Omin。趁热过滤；将滤液小心用浓HC1滴加酸化，使溶液呈现明显酸性，边加 边搅拌，用冰水冷却，使结晶析出完全。待肉桂酸全部析出，过滤，收集结晶， 并以少过冷水洗涤结品，抽滤除去水分。产物可在稀乙醇（水醇体积比2.5：1） 中重结晶。肉桂酸熔点131.5~132℃

实验四 桂皮酰哌啶中间体桂皮酸的合成 一、 实验目的 1、了解通过珀金(Perkin)反应制备肉桂酸（又称桂皮酸）的基本原理和方法。 2、掌握空气冷凝管回流和水蒸气蒸馏操作。 3、进一步熟悉巩固减压过滤、重结晶操作。 二、 实验原理 这是一个典型的 Perkin 反应：芳香醛与乙酸酐在碱性催化剂的作用下进行羟醛 缩合，脱水生成α，β不饱和芳香酸。 三、 实验材料与设备 1、仪 器：水蒸气蒸馏装置、集热式磁力搅拌器、熔点仪。 2、药 品：苯甲醛、乙酸酐、无水 醋酸钾、碳酸钠、活性炭、 浓盐酸。 四、 实验操作步骤 1．对苯甲醛进行蒸馏（自行设计装置） 2、在 250mL 三口圆底烧瓶中，按配料比（摩尔比）：苯甲醛：醋酐=1：1.5（0.2： 0.3），加入 12g 无水醋酸钾, 20mL 新蒸馏的苯甲醛和 28mL 乙酐（算算乙酸酐与 苯甲醛的配比），振荡使三者混合。装上温度计和空气冷凝管及氯化钙干燥管， 在油浴上加热回流振摇使之溶解，维持油浴温度 160℃加热 1.5h，然后升温至 170℃加热 2h（内温约 160~170℃）。 3、反应毕，稍冷（100℃）倒入 50mL 左右热水，一边摇一边慢慢加入适量固体 碳酸钠（10+5g），调 pH 约为 8，然后倒入盛有 80mL 热水的圆底烧瓶中进行水蒸 汽蒸馏，直至馏出液无油珠为止。剩余液中加入约 2 勺活性炭，加热回流 5— 10min。趁热过滤；将滤液小心用浓 HCl 滴加酸化，使溶液呈现明显酸性，边加 边搅拌，用冰水冷却，使结晶析出完全。待肉桂酸全部析出，过滤，收集结晶， 并以少过冷水洗涤结晶，抽滤除去水分。产物可在稀乙醇（水醇体积比 2.5：1） 中重结晶。肉桂酸熔点 131.5~132℃. CHO + (CH3CO)2O CH3COOK or K2CO3 H+ CH CHCOOH + CH3COOH

五、注意事项 1.所用的仪器必须充分干燥。因为乙酸酐遇水即水解成乙酸：无水碳酸钾也极易 吸潮。 2.加热回流时要使反应液始终保持微沸状态，反应温度严格控制在150一170℃ 之间。反应时间约45~60min。 3.水蒸气蒸馏： (1)操作前，仔细检查整套装置的严密性。 (②)先打开T型管的止水夹，待有蒸汽逸出时再旋紧止水夹 (3)控制馏出液的流出速度，以2~3滴/秒为宜。 (4)随时注意安全管的水位，若有异常现象，先打开止水夹，再移开热源，检查、 排除故障后方可继续蒸馏。 (⑤)蒸馏结束后先打开止水夹，再停止加热，以防倒吸。 4.活性炭脱色后要趁热过滤。 5.用浓C1酸化时，要酸化至呈明显酸性。若滤液过多，先浓缩至15L左右， 再进行酸化。 附录：涉及化合物的物性参数 望 化合物 子 液体 单斜品 溶热 肉桂酸 1 棱柱 水

五、注意事项 1.所用的仪器必须充分干燥。因为乙酸酐遇水即水解成乙酸；无水碳酸钾也极易 吸潮。 2.加热回流时要使反应液始终保持微沸状态，反应温度严格控制在 150～170℃ 之间。反应时间约 45～60 min。 3.水蒸气蒸馏： (1)操作前,仔细检查整套装置的严密性。 (2)先打开 T 型管的止水夹,待有蒸汽逸出时再旋紧止水夹。 (3)控制馏出液的流出速度，以 2～3 滴/秒为宜。 (4)随时注意安全管的水位，若有异常现象，先打开止水夹，再移开热源，检查、 排除故障后方可继续蒸馏。 (5)蒸馏结束后先打开止水夹，再停止加热，以防倒吸。 4.活性炭脱色后要趁热过滤。 5.用浓 HCl 酸化时，要酸化至呈明显酸性。若滤液过多，先浓缩至 15 mL 左右， 再进行酸化。 附录：涉及化合物的物性参数 化合物 名 称 分子量 性 状 比 重 (d ) 熔 点 (℃) 沸 点 (℃) 折 光率 (ｎ) 溶 解 度 水 乙 醇 乙 醚 苯甲醛 105.12 无 色 液 体 1.046 －26 179.1 1.5456 0.3 溶 溶 乙酸酐 102.09 无 色 液 体 1.081 －73 140.0 1.3910 水 解 水 解 溶 肉桂酸 148.15 单斜晶 棱柱体 1.245 135~135 溶热 水 2420 易 溶