安徽医科大学药学院：《临床药理学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第4章 临床用药中的药效学问题

第4章临床用药中的药效学问题

第4章 临床用药中的药效学问题

俗床用药的目的是利用药物作用以消除致病原 因(如消灭病原体),帮助机体调整因患病而致 异常的功能,促进病损组织修复,使机体恢复 健康或接近正常。这就要求选用药物的作用在 性质、强度、以及起效和维持时间各方面都恰 好符合该病人的特定需要。“症下药”就是 这个意思。 药效学是研究药物对机体作用的性质、作用机 制以及药物作用的“量”的规律的科学。药物 作用的性质可分为特是性作用和非特是性作团

临床用药的目的是利用药物作用以消除致病原 因(如消灭病原体)，帮助机体调整因患病而致 异常的功能，促进病损组织修复，使机体恢复 健康或接近正常。这就要求选用药物的作用在 性质、强度、以及起效和维持时间各方面都恰 好符合该病人的特定需要。“对症下药”就是 这个意思。 药效学是研究药物对机体作用的性质、作用机 制以及药物作用的“量”的规律的科学。药物 作用的性质可分为特异性作用和非特异性作用

部分药物可以通过改变体表或体内细胞内外 环境的理化性质而发挥非特异性作用,如腐蚀 抗酸、脱水等。大多数药物则是通过不同机制 参与或干扰靶器官(细胞)的特定生物化学过程 而发挥特异性作用。对于药物特异性作用及其 机制的研究现已发展到细胞、亚细胞和分子水 平,对药物作用的本质及其对生命现象的影响 有了更深入的了解。受体学说的建立和发展是 这一领域研究成果的突出代表。它不仅有重大 理论价值,而且对指导临床用药也有极大的实 践意义

一部分药物可以通过改变体表或体内细胞内外 环境的理化性质而发挥非特异性作用，如腐蚀、 抗酸、脱水等。大多数药物则是通过不同机制 参与或干扰靶器官(细胞)的特定生物化学过程 而发挥特异性作用。对于药物特异性作用及其 机制的研究现已发展到细胞、亚细胞和分子水 平，对药物作用的本质及其对生命现象的影响 有了更深入的了解。受体学说的建立和发展是 这一领域研究成果的突出代表。它不仅有重大 理论价值，而且对指导临床用药也有极大的实 践意义

药物作用的“量”的概念包括两个方面:一是 作用强度:作用有强弱,其幅度有宽窄;二是 作用的:起效时间有早迟,维持时间有长短 要使药物作用的“量”恰好符合治病的需要, 就必须熟悉药物作用的“量”的规律,特别重 要的是,许多药物的作用并非固定不变的,而 是可能受到药物制作工艺、病人机体状态、以 及环境条件等方面的多种因素的影响而发生 定的量的、甚至质的变化。因此,合理用药要 求医生充分熟悉药物的药效学知识,结合药物 代谢动力学知识和病人的实际情况,采用适当 的用药方案来调控药物作用的性质、强度和时 间,使之尽量符合所治病人的特定需要,以增 强其治疗作用,防止或减轻其副作用和毒性

药物作用的“量”的概念包括两个方面：一是 作用强度：作用有强弱，其幅度有宽窄；二是 作用时间：起效时间有早迟，维持时间有长短。 要使药物作用的“量”恰好符合治病的需要， 就必须熟悉药物作用的“量”的规律，特别重 要的是，许多药物的作用并非固定不变的，而 是可能受到药物制作工艺、病人机体状态、以 及环境条件等方面的多种因素的影响而发生一 定的量的、甚至质的变化。因此，合理用药要 求医生充分熟悉药物的药效学知识，结合药物 代谢动力学知识和病人的实际情况，采用适当 的用药方案来调控药物作用的性质、强度和时 间，使之尽量符合所治病人的特定需要，以增 强其治疗作用，防止或减轻其副作用和毒性

第1节药物作用“量”的概念 量效关系和量效曲线 多数药物在一定范围内当药物剂量增大时其作 用强度也增强。但绝大多数药物的量效之间并 非简单的直线关系。研究量效关系的规律有十 分重要的价值。 以药物的剂量(或对数剂量)为横坐标,以药物 效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图可得量 效曲线图。不同药物的量效曲线的图形可有很 大差别,但任何量效曲线都能提供以下四种信 自

第1节 药物作用“量”的概念 一、量效关系和量效曲线 多数药物在一定范围内当药物剂量增大时其作 用强度也增强。但绝大多数药物的量效之间并 非简单的直线关系。研究量效关系的规律有十 分重要的价值。 以药物的剂量(或对数剂量)为横坐标，以药物 效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图可得量 效曲线图。不同药物的量效曲线的图形可有很 大差别，但任何量效曲线都能提供以下四种信 息：

1.最大作用强度( maxinum efficacy) 2.效价强度( potency) 3.曲线的斜率 4.曲线数值变异程度

1.最大作用强度(maxinum efficacy) 2．效价强度(potency) 3．曲线的斜率 4．曲线数值变异程度

变异程度 效 最大作用强度 应 的块人圆样两丰 量间,斗 效价强度 剂量 图41量效曲线举例园 常五,游13

必须指出,治疗疾病时只要求药物发挥治疗所 需强度的作用。作用太强有时反会产生不利影 响(例如,利尿作用超过需要时可能导致脱水) 通常多以半数有效量(ED50为参考来选择试用, 最后决定治疗用量(治疗量)。 药物剂量过大还会产生毒性,甚至导致死亡 以毒性作用或致死作用为效应指标作岀量效曲 线,可以观察和计算半数中毒量(TD50和半数 致死量(LD50)

必须指出，治疗疾病时只要求药物发挥治疗所 需强度的作用。作用太强有时反会产生不利影 响(例如，利尿作用超过需要时可能导致脱水)。 通常多以半数有效量(ED50)为参考来选择试用， 最后决定治疗用量(治疗量)。 药物剂量过大还会产生毒性，甚至导致死亡。 以毒性作用或致死作用为效应指标作出量效曲 线，可以观察和计算半数中毒量(TD50)和半数 致死量(LD50)

二、药物的安全性 药物LD50/KD50之比值叫作该药的治疗指数 ( therapeutic index,TI)。通常以T的大小 来衡量药物的安全性。但考虑到表达治疗作用 的量效曲线和表达致死作用的量效曲线两者的 位置关系,T数值较大并不总能反映其安全性 较大,还必须参考LD1(或DI5)和ED99(或ED95) 之间的距离来综合考虑,作出评价

二、药物的安全性 药物LD50／KD50之比值叫作该药的治疗指数 (therapeutic index， TI)。通常以TI的大小 来衡量药物的安全性。但考虑到表达治疗作用 的量效曲线和表达致死作用的量效曲线两者的 位置关系，TI数值较大并不总能反映其安全性 较大，还必须参考LDl(或DI5)和ED99(或ED95) 之间的距离来综合考虑，作出评价

三、时效关系与时效曲线 用药之后随着时间的推移,药物作用有一动态 变化的过程。一次用药之后相隔不同时间测定 药物效应,以时间为横座标、药物效应强度为 纵座标作图,即得到时效曲线。如果再在治疗 有效的效应强度处以及在出现毒性反应的效应 强度处分别各作一条与横轴平行的横线(可称 为有效效应线和中毒效应线),则在时效曲线 图上可以得到下列信息:

三、时效关系与时效曲线 用药之后随着时间的推移，药物作用有一动态 变化的过程。一次用药之后相隔不同时间测定 药物效应，以时间为横座标、药物效应强度为 纵座标作图，即得到时效曲线。如果再在治疗 有效的效应强度处以及在出现毒性反应的效应 强度处分别各作一条与横轴平行的横线(可称 为有效效应线和中毒效应线)，则在时效曲线 图上可以得到下列信息：