《药理学》课程教学讲义（执业药师）第三章 药物效应动力学

第三药物效应动力学 (一)药物的基本作用 L.对因治疗用药目的一一用来清除数病因话。例如抗生素杀体内病原微生物。 2对症治疗用药日的一一改著疾的症。如用解热猪病降低高格 3药物不良反应 几是不符合用药目的并给惠者雷来不适成痛苦的反为药物不良反应。 (4)刷作用（反应 髓念，是药物治疗剂量时出现的与治疗日的无关的反应。 制作用是药物因有又可预知的作用。是药物作用广泛，达择推任造成的，一般反应轻随。而且随若治疗日的不同可以发生种化， (2)春性反 殿念：是指在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应，一般较为严重，毒性反应一较是可以预知的。应该避免发生。根据发生快慢分为： ①急性毒性反应：因利量过大用药后立闺发生。多损害循环、呼顺和神轻等系统功能。 ②慢性性反应：因用药时间过长。体内慢蓄积后逐渐产生。老损吉肝、所、骨、内分泌等功能。 药物三政作用：政夹变、改籍、政畸胎，属于慢性毒性反应中的特殊春性范畸。 3.变态反应（过鼓反应） ：是指机体受背物藏所发生的异常免反应 与药理作用与剂量无关，很小的剂量藏可引起：过酸体质易发生。且不易模知：过敏反应雄状相同，轻者码结、药热、甲喝及血管神经性水肿等。重者发生过敏 性像克 自钠总站刷作用、尊性反应。过敏反应 类型 药理作用 剂量 有关 治疗量 春性反应 有关 中毒剂量 过敏反应 无关 限小剂量 4后遗效皮是霜在件药后血务张度已降低至最低有发浓度以下时仍残行的药舞效应。 性发反皮是指由于持物治疗作用引起的不良后果。长时间用广抗生素后。敏感菌被神制，一些不感的商大量机繁箱，引起鞋发性的感 &停药反应是细长影服用某共荷物。突然停药后原有疾病的加可，又称反脆反应。安与药物产生依碳性后停药时产生戒渐症状相这测。 7,特异质反应一一注童与过敏反应不同： 指某些物可使少数病人出现特异性的不良反应，反应性质与需人不码。特质是符珠的体质，是先天迪传性异常。如红细胞葡萄一骑酸氢酶缺乏的人，使用碳 胺类药时。可能引起溶血性贫血 《二)药物量效关系 L量效关系及量效曲线。 (1)量效关系：药理效应的强厨与药物剂量大小或浓度高低呈一定的关系，称为量效关系。 (2)量效鱼快：以芳物的效应为飘坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，则得到直力双由线：如将药物浓度或剂量支用对数值作图。则呈失型的S形曲线。这就是量效 3量反应：药理线应用具体数量或最大反应的百分数表示。 4.质反应：药理效应贝能用全或无、阳性或朝性表示，得为质反应。如存活与死亡、惊厥与不棕鱖等。 效价（效应得度）效价是指能引起等效反应的相对浓度或剂量一一反陕物与受体的亲和力其值小度越大。 &效能（最大效应》：增加药物剂量成浓度而效应不冉潍续增强。此时药物最大效应称为效旋一一反映陕药物的内在活性 ●在质反应中，阳性反应半达100%，再增加药量也不过如此， ●片类筑药与同匹林解格痛药两者相比，者效能高后者效低，前者用于解除箱后者用于轻。中度疼 7.0(半数有效量)：是指能引起%实验动物出现阳性反应时的药物剂量. 0（率数致死量）：是指能引配实验动物出死亡时的物剂量。 《三)药物的作用机制 作用于受体大多数药物通过作用于受体面发挥药理作用（毛果芸香碱、阿托品）。 2对椭的影响箭是药物作用的主要把标《作用部位)·通过抑制酶活性或兼活断活性而发挥药理作用。（胆碱酯衔排制剂一一新所的明） 玉作用于细胞积离子道有些药物可以直接作用于离子据通。而影响细影功能。钙精抗剂可以阻C2通通。降低细彩内”浓度，致血管张，产生降压作用

第三章 药物效应动力学 （一）药物的基本作用 1.对因治疗用药目的——用来消除致病因素。例如抗生素杀体内病原微生物。 2.对症治疗用药目的——改善疾病的症状。如用解热镇痛药降低高热。 3.药物不良反应 凡是不符合用药目的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。 （1）副作用（副反应） 概念：是药物治疗剂量时出现的与治疗目的无关的反应。 副作用是药物固有又可预知的作用，是药物作用广泛，选择性低造成的，一般反应轻微，而且随着治疗目的不同可以发生转化。 （2）毒性反应 概念：是指在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应。一般较为严重，毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。根据发生快慢分为： ①急性毒性反应：因剂量过大用药后立即发生，多损害循环、呼吸和神经等系统功能。 ②慢性毒性反应：因用药时间过长，体内慢慢蓄积后逐渐产生，多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。 药物三致作用：致突变、致癌、致畸胎，属于慢性毒性反应中的特殊毒性范畴。 3.变态反应（过敏反应） 概念：是指机体受药物刺激所发生的异常免疫反应。 与药理作用与剂量无关，很小的剂量就可引起；过敏体质易发生，且不易预知；过敏反应症状相同，轻者药疹、药热、哮喘及血管神经性水肿等，重者发生过敏 性休克。 归纳总结副作用、毒性反应、过敏反应 类型 药理作用 剂量 副作用 有关 治疗量 毒性反应 有关 中毒剂量 过敏反应 无关 很小剂量 4.后遗效应是指在停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。 5.继发反应是指由于药物治疗作用引起的不良后果。长时间服用广谱抗生素后，敏感菌被抑制，一些不敏感的细菌大量乘机繁殖，引起继发性的感染。 6.停药反应是指长期服用某些药物，突然停药后原有疾病的加剧，又称反跳反应。要与药物产生依赖性后停药时产生戒断症状相区别。 7.特异质反应——注意与过敏反应不同！ 指某些药物可使少数病人出现特异性的不良反应，反应性质与常人不同。特异质就是特殊的体质，是先天遗传性异常。如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的人，使用磺 胺类药时，可能引起溶血性贫血。 （二）药物量效关系 1.量效关系及量效曲线： （1）量效关系：药理效应的强弱与药物剂量大小或浓度高低呈一定的关系，称为量效关系。 （2）量效曲线：以药物的效应为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，则得到直方双曲线；如将药物浓度或剂量改用对数值作图，则呈典型的S形曲线，这就是量效 曲线。 3.量反应：药理效应用具体数量或最大反应的百分数表示。 4.质反应：药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示，称为质反应。如存活与死亡、惊厥与不惊厥等。 5.效价（效应强度）：效价是指能引起等效反应的相对浓度或剂量——反映药物与受体的亲和力，其值越小强度越大。 6.效能（最大效应）：增加药物剂量或浓度而效应不再继续增强，此时药物最大效应称为效能——反映药物的内在活性。 ●在质反应中，阳性反应率达l00%，再增加药量也不过如此。 ●阿片类镇痛药与阿司匹林解热镇痛药两者相比，前者效能高，后者效能低，前者用于解除剧痛，后者只用于轻、中度疼痛。 7.ED50（半数有效量）：是指能引起50%实验动物出现阳性反应时的药物剂量。 8.LD50（半数致死量）：是指能引起50%实验动物出现死亡时的药物剂量。 （三）药物的作用机制 1.作用于受体大多数药物通过作用于受体而发挥药理作用（毛果芸香碱、阿托品）。 2.对酶的影响酶是药物作用的主要靶标（作用部位）。通过抑制酶活性或激活酶活性而发挥药理作用。（胆碱酯酶抑制剂——新斯的明） 3.作用于细胞膜离子通道有些药物可以直接作用于离子通道，而影响细胞功能。钙拮抗剂可以阻滞Ca2+通道，降低细胞内Ca2+浓度，致血管舒张，产生降压作用

4.影响核酸代谢核酸《DWA及XA)是控制蛋白质合成及御胞分裂的生命物质。许多抗密药是通过干扰癌很胞NA和聚N的代谢过程而发挥作用的， 5,参与或于抚祖胞代谢。有些药物是补充生金代避物质。治疗相应的缺乏症， 改变细环境的理化性质有线物常常是过单的化学反应线将作用而产生理效应。《（碳酸氢的）。 7.影响生理活性物质及其转运，很多无机离子、代谢物、神是递质、藏素在体内主动转运需要载体参与，药物干扰这一环节可产生明显的药理效应。 民影响免技功能许多孩病涉及免疫功能。免疫神制药及免疫增温药适过影响免疫机制而发挥疗效。 9特异性作用有些药物并无特性作用机制。而主与理化性质有关。 《因)受体学说 ()受体具有以下特征：饱和性、特异性、可运性、高灵敏度、多样性。 (2)受体的类型 ①离子通道受体：如\图碱受体、兴奋性氢基酸受体，Y-氢基丁酸受体， ②G蛋白偶联受体：上素、多巴胺、5一羟色胺、碱。列腺素及一些多肤类等的受体都属于这类受体。 国具有酪氨酸微活性的受体：如胰岛素受体等。 ④河节基因表达的受体：如肾上廖皮质激素、蜂激素、孕激素、甲扶黎素受体。 (3)完全徽动药：对受体有很高的亲和力和内在活性。与受体结合后产生最大效应。 (4)部分酸动药：对受体具有较强的家和力，也有较霸的内在话性。具有动码和抗药的双国特性，小剂量激动、大量括抗激动药的作用。 (5)拉执药：对受体较婴的亲和力，缺乏内在活性. (6)受体的调节一一结合具体制子理解. ①受体股：在长期使用一种激动药后。组织或细直对藏动药的敏感性和反应性下降的现象。如：长应用异丙上胶素治厅译。可以引起异内肾上腺素行效逐变 弱。 ②受体增：与受体段敏和反。可因受体激动水平降低或长期应用抽执药迹。如：长期应用受体抽抗药昔茶济尔时，夹然停药可以由于受体的敏感作增高面列 起“反跳”现象。 (7)信号转导 受体虽具有共灵酸的别能力，能与周的微量配体结合，但受体所引起的广泛的效应主要有赖于细鬼内的信号传号系统。 细胞的通讯要通过细爽间的合息传完成，即由信细胞释政”第一信使，”第一使并不直接参与细胞的质和能量代谢。而是将估息传送给“第二伯使”，进调 节润围的生理活动和新陈代谢。一一“第一信使是领导，第二信使是真正干活儿的！“ )第一信使是香多类激素，神经通质及细因子等细瓶外信使物质。大多数第一信使不使入内，而是与靶细酸膜表面的特异受体结合，激活受体而起细 某线生物学特性的变，如对某些离子的透性及上某些活性的变，从而调节细围功能。 2)第二信使包括环磷酸像苷、环磷鸟苷、肌静磷需。钙离子、什碳烯酸类、一氧化氯等。第二信使为第一信使作用于把细胞后在抱浆内产生的信息分子，第二信使 将获得的信增强。分化、整合并传给效应器才能发挥特定的生理功或药理效应。 实战溪习 A型题 1.长期使用具有恢性的药物，停药会出 L后速效应 民特异质反应 C酸断症状 停药反应 且继发反应 【答疑编号11100101 【正确答案C 型题 [2-4 L毒性反应 B后速效应 C专态反应 特异质反 E别作用 2应用阿托品治疗各种内猪时引起的口干、心悸等于

4.影响核酸代谢核酸（DNA及RNA）是控制蛋白质合成及细胞分裂的生命物质。许多抗癌药是通过干扰癌细胞DNA和RNA的代谢过程而发挥作用的。 5.参与或干扰细胞代谢。有些药物是补充生命代谢物质，治疗相应的缺乏症。 6.改变细胞周围环境的理化性质有些药物常常是通过简单的化学反应或物理作用而产生药理效应。（碳酸氢钠）。 7.影响生理活性物质及其转运。很多无机离子、代谢物、神经递质、激素在体内主动转运需要载体参与，药物干扰这一环节可产生明显的药理效应。 8.影响免疫功能许多疾病涉及免疫功能。免疫抑制药及免疫增强药通过影响免疫机制而发挥疗效。 9.非特异性作用有些药物并无特异性作用机制，而主要与理化性质有关。 （四）受体学说 （1）受体具有以下特征：饱和性、特异性、可逆性、高灵敏度、多样性。 （2）受体的类型 ①离子通道受体：如N胆碱受体、兴奋性氨基酸受体、γ-氨基丁酸受体。 ②G蛋白偶联受体：肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、M胆碱、前列腺素及一些多肽类等的受体都属于这类受体。 ③具有酪氨酸激酶活性的受体：如胰岛素受体等。 ④调节基因表达的受体：如肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、甲状腺素受体。 （3）完全激动药：对受体有很高的亲和力和内在活性，与受体结合后产生最大效应。 （4）部分激动药：对受体具有较强的亲和力，也有较弱的内在活性。具有激动药和拮抗药的双重特性，小剂量激动、大剂量拮抗激动药的作用。 （5）拮抗药：对受体较强的亲和力，缺乏内在活性。 （6）受体的调节——结合具体例子理解。 ①受体脱敏：在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如：长期应用异丙肾上腺素治疗哮喘，可以引起异丙肾上腺素疗效逐渐变 弱。 ②受体增敏：与受体脱敏相反，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。如：长期应用β受体拮抗药普萘洛尔时，突然停药可以由于β受体的敏感性增高而引 起"反跳"现象。 （7）信号转导 受体虽具有极其灵敏的识别能力，能与周围的微量配体结合，但受体所引起的广泛的效应主要有赖于细胞内的信号传导系统。 细胞间的通讯要通过细胞间的信息传递完成，即由信息细胞释放"第一信使"，"第一信使"并不直接参与细胞的物质和能量代谢，而是将信息传递给"第二信使"，进而调 节细胞的生理活动和新陈代谢。——"第一信使是领导，第二信使是真正干活儿的！" 1）第一信使是指多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。大多数第一信使不能进入细胞内，而是与靶细胞膜表面的特异受体结合，激活受体而引起细胞 某些生物学特性的改变，如膜对某些离子的通透性及膜上某些酶活性的改变，从而调节细胞功能。 2）第二信使包括环磷酸腺苷、环磷鸟苷、肌醇磷脂、钙离子、廿碳烯酸类、一氧化氮等。第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子，第二信使 将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器才能发挥特定的生理功能或药理效应。 实战演习 A型题 1.长期使用具有依赖性的药物，停药会出现 A.后遗效应 B.特异质反应 C.戒断症状 D.停药反应 B.继发反应 [答疑编号111030101] 『正确答案』C B型题 ［2-4] A.毒性反应 B.后遗效应 C.变态反应 D.特异质反应 E.副作用 2.应用阿托品治疗各种内脏绞痛时引起的口干、心悸等属于

【答疑编号111000102 【正确答案1E 入应用怕氢啤引起的溶血性贫直属于 [答疑编号1110301031 【正确答案】D 4应用巴比妥类药脱后出现的感最、围佐等属于 [谷疑编号11100100 【正确答案」B A型题 5部分激动两的特点是 与受体家和力高而无内在活性 民与受体亲和力高而有内在活性 C更有较强亲和力布内在活仕不墨。低剂量可产生激动效应，高剂量可抗抗徽动药的作用 八具有一定亲和力，但内在活性。常加量后内在活性增强 E无亲和力，也无内在活相 [答疑编号111030105] 【正确答案c X型题 反药物作用机制包括 L作用于受件 氏作用于细图税离子通道 C参与或干抚细胞代谢 影响生舞活性物质及共转远 巨药物首过效应 【答疑编号111000106] 【正确答案A 7.下列属于第二信使的物质有 A环磷酸腺苷(cAP) 且钙离子C产) C.一氧化氢(0) 去甲行上腺素( E促皮质激素(CT四 [答疑编号11100107刀 【正确答案」A

[答疑编号111030102] 『正确答案』E 3.应用伯氨喹引起的溶血性贫血属于 [答疑编号111030103] 『正确答案』D 4.应用巴比妥类药醒后出现的眩晕、困倦等属于 [答疑编号111030104] 『正确答案』B A型题 5.部分激动药的特点是 A.与受体亲和力高而无内在活性 B.与受体亲和力高而有内在活性 C.更有较强亲和力而内在活性不强，低剂量可产生激动效应，高剂量可拮抗激动药的作用 D.具有一定亲和力，但内在活性弱，增加剂量后内在活性增强 E.无亲和力，也无内在活性 [答疑编号111030105] 『正确答案』C X型题 6.药物作用机制包括 A.作用于受体 B.作用于细胞膜离子通道 C.参与或干扰细胞代谢 D.影响生理活性物质及其转运 E.药物首过效应 [答疑编号111030106] 『正确答案』ABCD 7.下列属于第二信使的物质有 A.环磷酸腺苷（cAMP） B.钙离子（Ca2+） C.一氧化氮（NO） D.去甲肾上腺素（NA） E.促皮质激素（ACTH） [答疑编号111030107] 『正确答案』ABC