《药理学》课程教学讲义（执业药师）第十六章 传出神经药物概论

第十六章传出神经药物概论 【必要的基础知识】 一、何谓传出神经系统、传出神经药 传出神经是传导来自中枢冲动，以支配效应器活动的一类周围神经。传出神经药是通过影响神经递质或受 体，改变效应器功能活动的一类药物。 解剂学上将传出神经分为运动神经、自主神经（包括交感神经和副交感神经）两大类。药理学上按其兴奋时释 放递质的不同，将传出神经分为两大类：当神经兴奋时，其末梢释放乙酰胆碱的称为胆碱能神经：末梢释放去 甲肾上腺素的称为去甲肾上腺素能神经（肾上腺素能神经）。 两类神经通过释放递质，递质作用于骨酪肌、内脏等脏器相应受休，产生生理效应。 (递质+受体一发挥效应，类似"钥匙+锁一开门") (一)胆碱能神经 包括所有交感神经节前纤维、副交感神经节前纤维、副交感神经节后纤维及运动神经，兴奋时末梢释放乙酰胆 (二)去甲肾上腺素能神经 主要为绝大多数交感神经的节后纤维。兴奋时末梢释放去甲肾上腺素： 传出神经药的作用是与体内递质作用相似或相反一"拟制或拮抗”，因此熟记递质与受体结合后的效应，是学 好传出神经药的基础。 如何理解两类神经、递质的作用？一句话："双重支配，主次之分，相互拮抗，对立统一"。 乙酰胆碱是在神经末梢胞浆内由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下生成，储存在囊泡内，神经 冲动引起递质释放（钙离子参与），激动M和、受体，随即被胆碱酯酶彻底水解。 去甲肾上腺素以酪氨酸为原料，在酪氨酸羟化酶的作用下，生成左旋多巴，左旋多巴脱羧生成多巴胺， 多巴胺进入囊泡，在囊泡内羟化转化为去甲肾上腺素，此反应在肾上腺髓质嗜铬颗粒细胞内可以继续，去 甲肾上腺素在甲基转移南的作用下转化为肾上腺素。其储存和释放与乙酰胆碱类似，激动ā、B受体，其 作用消失75-90%被囊泡重新摄取，其余被MA0和C0MT破坏。 三、传出神经系统的受体 (一)胆碱能神经受体 1、M胆碱受体(muscarine,.毒碱受体)：M受体分布：心脏腺体：平滑肌：中枢：神经节。 M样作用：M受体激动产生的效应，具体表现为： 抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低： 收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌： 缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩：

第十六章 传出神经药物概论 【必要的基础知识】 一、何谓传出神经系统、传出神经药 传出神经是传导来自中枢冲动，以支配效应器活动的一类周围神经。传出神经药是通过影响神经递质或受 体，改变效应器功能活动的一类药物。 解剖学上将传出神经分为运动神经、自主神经（包括交感神经和副交感神经）两大类。药理学上按其兴奋时释 放递质的不同，将传出神经分为两大类：当神经兴奋时，其末梢释放乙酰胆碱的称为胆碱能神经；末梢释放去 甲肾上腺素的称为去甲肾上腺素能神经（肾上腺素能神经）。 两类神经通过释放递质，递质作用于骨骼肌、内脏等脏器相应受体，产生生理效应。 （递质+受体——发挥效应，类似"钥匙+锁——开门"） （一）胆碱能神经 包括所有交感神经节前纤维、副交感神经节前纤维、副交感神经节后纤维及运动神经，兴奋时末梢释放乙酰胆 碱： （二）去甲肾上腺素能神经 主要为绝大多数交感神经的节后纤维。兴奋时末梢释放去甲肾上腺素： 传出神经药的作用是与体内递质作用相似或相反——"拟制或拮抗"，因此熟记递质与受体结合后的效应，是学 好传出神经药的基础。 如何理解两类神经、递质的作用？一句话："双重支配，主次之分，相互拮抗，对立统一"。 乙酰胆碱是在神经末梢胞浆内由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下生成，储存在囊泡内，神经 冲动引起递质释放（钙离子参与），激动M和N受体，随即被胆碱酯酶彻底水解。 去甲肾上腺素以酪氨酸为原料，在酪氨酸羟化酶的作用下，生成左旋多巴，左旋多巴脱羧生成多巴胺， 多巴胺进入囊泡，在囊泡内羟化转化为去甲肾上腺素，此反应在肾上腺髓质嗜铬颗粒细胞内可以继续，去 甲肾上腺素在甲基转移酶的作用下转化为肾上腺素。其储存和释放与乙酰胆碱类似，激动α、β受体，其 作用消失75-90%被囊泡重新摄取，其余被MAO和COMT破坏。 三、传出神经系统的受体 （一）胆碱能神经受体 1、M胆碱受体（muscarine, 毒蕈碱受体）：M受体分布：心脏；腺体；平滑肌；中枢；神经节。 M样作用：M受体激动产生的效应，具体表现为： 抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低； 收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌； 缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩；

促腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加 2、N胆碱受体(nicotine,.烟碱型胆碱受体) N、受体：分布于神经节和肾上腺髓质，兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋，血管收 缩血压升高。 N受体：分布于神经肌肉接头，兴奋使骨骼肌收缩。 N样作用：N受体激动产生的效应，具体表现为： 神经节、肾上腺髓质兴奋：血管收缩，血压升高： 骨酪肌兴奋：收缩。 (二)去甲肾上腺素受体 1、ā型肾上腺素受体(a受体)： 根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将受体分为1和2受体 ā1受体：主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器，皮肤黏膜血管、内脏大血管、虹膜辐射肌、 小汗腺。 效应：皮肤粘膜血管、腹腔内脏血管收缩（血压升高），雕孔散大，汗液分泌增加。 α2受体：主要分布：在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞，突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。 2、B型肾上腺素受体(B受体)：主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型： B1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞。 效应：心脏兴奋，肾素分泌增加。 B2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏。 效应：支气管平滑肌松抛，血管舒张。突触前膜书2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。 B3受体：分布在脂肪细胞，多数B受体阻断药不能阻断B3受体。 效应：脂肪分解 3、多巴胺受体 D1受体，主要分布在冠状动脉、肾动脉、肠系膜血管。 效应：血管扩张，血流量增加。 D2受体，主要分布在中枢的黑质纹状体、中脑皮质、中脑边缘系统、结节漏斗、延脑化学催吐感受 区 效应：与帕金森病、精神病、内分泌及恶心呕吐有关。 乙酰胆碱使我们如此淡定：

促腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加。 2、N胆碱受体（nicotine, 烟碱型胆碱受体） NN受体：分布于神经节和肾上腺髓质，兴奋时，交感神经(肾上腺髓质)和副交感神经同时兴奋，血管收 缩血压升高。 NM受体：分布于神经肌肉接头，兴奋使骨骼肌收缩。 N样作用：N受体激动产生的效应，具体表现为： 神经节、肾上腺髓质兴奋：血管收缩，血压升高； 骨骼肌兴奋：收缩。 （二）去甲肾上腺素受体 1、α型肾上腺素受体 (α受体)： 根据α受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将α受体分为α1和α2受体 α1受体：主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器，皮肤黏膜血管、内脏大血管、虹膜辐射肌、 小汗腺。 效应：皮肤粘膜血管、腹腔内脏血管收缩（血压升高)，瞳孔散大，汗液分泌增加。 α2受体：主要分布：在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。 2、β型肾上腺素受体 (β受体) ：主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型： β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞。 效应：心脏兴奋，肾素分泌增加。 β2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏。 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。突触前膜β2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。 β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断β3受体。 效应：脂肪分解。 3、多巴胺受体 D1受体，主要分布在冠状动脉、肾动脉、肠系膜血管。 效应：血管扩张，血流量增加。 D2受体，主要分布在中枢的黑质纹状体、中脑皮质、中脑边缘系统、结节漏斗、延脑化学催吐感受 区。 效应：与帕金森病、精神病、内分泌及恶心呕吐有关。 乙酰胆碱使我们如此淡定：

眼神温和一一缩瞳 容易近视（看书太多太久）一一睫状肌收缩 口水太多（不爱上火）一一纤体分泌增加 心平气和(BP低，HR慢)一一心脏抑制 饮食规律一一胃肠平滑肌收缩 二便通畅一一通尿肌收缩，括约肌松弛 肾上腺素使我们变得充满激情 怒目圆睁一一扩瞳 面色铁青一一血管收缩，血压升高 心慌一一心脏兴奋 肌肉颤抖一一骨骼肌血管扩张，血流加速 气粗、声音粗大一一气管扩张 出汗一一糖原脂肪分解，产热增多

眼神温和——缩瞳 容易近视（看书太多太久）——睫状肌收缩 口水太多（不爱上火）——纤体分泌增加 心平气和（BP低，HR慢）——心脏抑制 饮食规律——胃肠平滑肌收缩 二便通畅——逼尿肌收缩，括约肌松弛 肾上腺素使我们变得充满激情： 怒目圆睁——扩瞳 面色铁青——血管收缩，血压升高 心慌——心脏兴奋 肌肉颤抖——骨骼肌血管扩张，血流加速 气粗、声音粗大——气管扩张 出汗——糖原脂肪分解，产热增多