《药理学》课程教学讲义（执业药师）第十一章 抗真菌药

第十一章抗真菌药 第一节抗深部真菌感染药 一、两性霉素B 【抗菌作用】一一在真菌细胞膜上打孔。 两性霉索B能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔，从而增加膜的通透性，引起菌体 细胞内容物外漏，导致真菌死亡。 【临床应用】 1.全身性深部真菌感染一一首选药。用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎、尿路感染及败血症等。 2.口服仅用于肠道感染。 3.局部可用于眼科、皮肤科和妇产科的真菌病。还可用于指（趾）甲、皮肤黏膜等浅部真菌感染 二、氟胞嘧啶 【抗菌作用】一一阻断真菌的核酸合成。 药物通过真菌细胞的渗透系统进入细胞，转化为氟尿嘧啶，替代尿嘧啶进入真菌的N中，或代谢为5一氟尿嘧啶脱 氧核苷抑制胸腺嘧啶合成酶，从而阻断核酸合成。 【临床应用】 口服易吸收，可透过血脑屏障。 临床上用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B,且易产生耐药性。与两性霉素B合用，可发挥协 同作用。 三、酮康唑一一第一个可口服的抗真菌药。 【抗菌作用】一一不让真菌细胞膜好好长。 唑类（包括下面的氟康唑、伊曲康唑）抗真南药的抗南作用机制相似：选择性抑制真菌细胞色素P450依赖性的 14-α脱甲基酶，使14甲基固醇蓄积，细胞麦角固醇不能合成，细胞膜通透性改变，引起细胞内重要物质丢失， 导致真南死亡。 【临床应用】 口服广谱抗真菌药，对念珠菌和浅表癣菌有强大的抗菌力，对多种浅表真菌病的疗效相当于或优于灰黄霉素， 两性霉素B和味康唑。 临床主要口服治疗多种浅部真菌病，也用于全身性真菌病， 四、氟康唑 抗菌谱与酮康唑相似，但体外抗真菌作用不及酮康唑，体内抗真菌作用则比酮康唑强10~20倍。 临床为治疗中枢神经系统和尿路真菌感染较为理想的药物。 五、伊曲康唑 治疗暗色孢子科真菌、孢子丝菌、不危及生命的芽生菌和组织胞浆菌属的首选药物

第十一章 抗真菌药 第一节 抗深部真菌感染药 一、两性霉素B 【抗菌作用】——在真菌细胞膜上打孔。 两性霉索B能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔，从而增加膜的通透性，引起菌体 细胞内容物外漏，导致真菌死亡。 【临床应用】 1.全身性深部真菌感染——首选药。用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎、尿路感染及败血症等。 2.口服仅用于肠道感染。 3.局部可用于眼科、皮肤科和妇产科的真菌病。还可用于指（趾）甲、皮肤黏膜等浅部真菌感染。 二、氟胞嘧啶 【抗菌作用】——阻断真菌的核酸合成。 药物通过真菌细胞的渗透系统进入细胞，转化为氟尿嘧啶，替代尿嘧啶进入真菌的RNA中，或代谢为5-氟尿嘧啶脱 氧核苷抑制胸腺嘧啶合成酶，从而阻断核酸合成。 【临床应用】 口服易吸收，可透过血脑屏障。 临床上用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B，且易产生耐药性。与两性霉素B合用，可发挥协 同作用。 三、酮康唑——第一个可口服的抗真菌药。 【抗菌作用】——不让真菌细胞膜好好长。 唑类（包括下面的氟康唑、伊曲康唑）抗真菌药的抗菌作用机制相似：选择性抑制真菌细胞色素P450依赖性的 14-α脱甲基酶，使14-α甲基固醇蓄积，细胞麦角固醇不能合成，细胞膜通透性改变，引起细胞内重要物质丢失， 导致真菌死亡。 【临床应用】 口服广谱抗真菌药，对念珠菌和浅表癣菌有强大的抗菌力，对多种浅表真菌病的疗效相当于或优于灰黄霉素、 两性霉素B和咪康唑。 临床主要口服治疗多种浅部真菌病，也用于全身性真菌病。 四、氟康唑 抗菌谱与酮康唑相似，但体外抗真菌作用不及酮康唑，体内抗真菌作用则比酮康唑强10～20倍。 临床为治疗中枢神经系统和尿路真菌感染较为理想的药物。 五、伊曲康唑 治疗暗色孢子科真菌、孢子丝菌、不危及生命的芽生菌和组织胞浆菌属的首选药物

抗菌谱相似于酮康唑，但作用较强。主要用于浅表真菌感染，如体癣、股癣、头癣、甲癣，其疗效优于灰黄萄 素，也可用于深部真菌感染。 二节抗浅表真菌感染药 一、特比紫芬 【抗菌作用】 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化物酶，抑制麦角固醇合成，使真菌死亡。 【临床应用】一一瘫 用于皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、股癣、手癣、足癣效果好。 二、咪康唑 对深部真南和部分浅表真南具有良好抗南作用。用于两性霉素B无效或不能耐受的病例。主要用于局部治疗皮 肤黏膜和指（趾）甲真茵感染。 三、克霉唑一一耳道、阴道霉菌病。 对浅表真菌感染疗效与灰黄霉素相似，但对头癣无效。对深部真菌作用不及两性霉素B。 目前仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤黏膜的念珠菌感染，如体癣、手足癣、耳道及阴道霉菌病

抗菌谱相似于酮康唑，但作用较强。主要用于浅表真菌感染，如体癣、股癣、头癣、甲癣，其疗效优于灰黄霉 素，也可用于深部真菌感染。                                                    第 二节 抗浅表真菌感染药 一、特比萘芬 【抗菌作用】 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化物酶，抑制麦角固醇合成，使真菌死亡。 【临床应用】——癣。 用于皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、股癣、手癣、足癣效果好。 二、咪康唑 对深部真菌和部分浅表真菌具有良好抗菌作用。用于两性霉素B无效或不能耐受的病例。主要用于局部治疗皮 肤黏膜和指（趾）甲真菌感染。 三、克霉唑——耳道、阴道霉菌病。 对浅表真菌感染疗效与灰黄霉素相似，但对头癣无效。对深部真菌作用不及两性霉素B。 目前仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤黏膜的念珠菌感染，如体癣、手足癣、耳道及阴道霉菌病