《改变生活的生物技术》课程教学资源（阅读材料）基因治疗

基因治疗( gene therapy) 13300180091邱英东 经典的基因治疗:指正常的甚因薹合入细胞基因组以校正或量换致病基因的一种 治疗方法。 广义的基因治疗:将某种遗传物质转移到患者细胞内,使其在体内发挥作用,以 达到治疗疾病目的的方法。 基因治疔的优势 1、它的制品是基因及其載体,而不是基因表达的蛋白产物,故不需要基因工 程所需要的、复杂的对蛋白产物的分离、鈍化工艺 2、与传统的手术及放、化疗方法相比,生物基因治疗基本无副作用,治疗肿瘤 针对性强,具有很高的靶向性,效果显着,在杀伤癌细胞时基本上不损伤正常 组织,治疗过程中病人不会产生痛苦,被认为是未来癌症治疗中最具前景的治 疗技术,最有效的治疗方法 3、从理论上来说,它具有更大的潜力。即凡能治病的基因,都有可能开发成 为“药物”。 基因治疗的基本程序 (一)治疗性基因的获得 (二)基因载体的选择 (三)靶綱胞的选择 (四)基因转移方法 基因治疗的两种途径 (五)转导细胞的选择鉴定 (六)回输体内 将目的基因导入患 者受体细胞,体外培养。 基因治疗的途径 1、间接体内治疗途径( ex vIvo) 目的基因 先从患者体内取出某一器官 组织的细胞,体外扩增后,将目的 体内途径 将目的基因通过载体 将重组受体细胞输 基因转入靶细胞形成表达外源基 直接送入体内受体细胞 回患者体内 因的遗传修饰细胞,选择高表达的 细胞扩增培养,以一定数量移植患者体内。(安全、易控制但操作复杂) 2、直接体内治疗途径( In vivo) 将目的基因体内直接转移到靶细胞,所用载体必须具有特异的导向性和转 移效率。(操作简单但疗效短、免疲排斥等

基因治疗（gene therapy） 13300180091 邱英东 经典的基因治疗：指正常的基因整合入细胞基因组以校正或置换致病基因的一种 治疗方法。 广义的基因治疗：将某种遗传物质转移到患者细胞内，使其在体内发挥作用，以 达到治疗疾病目的的方法。 基因治疗的优势 1、它的制品是基因及其载体, 而不是基因表达的蛋白产物, 故不需要基因工 程所需要的、复杂的对蛋白产物的分离、纯化工艺； 2、与传统的手术及放、化疗方法相比，生物基因治疗基本无副作用，治疗肿瘤 针对性强，具有很高的靶向性，效果显着，在杀伤癌细胞时基本上不损伤正常 组织，治疗过程中病人不会产生痛苦，被认为是未来癌症治疗中最具前景的治 疗技术，最有效的治疗方法； 3、从理论上来说, 它具有更大的潜力。即凡能治病的基因, 都有可能开发成 为“药物”。 基因治疗的基本程序 (一)治疗性基因的获得 (二)基因载体的选择 ( 三 ) 靶细胞的选择 (四)基因转移方法 ( 五 ) 转导细胞的选择鉴定 (六)回输体内 基因治疗的途径 1、间接体内治疗途径（ex vivo) 先从患者体内取出某一器官 组织的细胞，体外扩增后，将目的 基因转入靶细胞形成表达外源基 因的遗传修饰细胞，选择高表达的 细胞扩增培养，以一定数量移植患者体内。（安全、易控制但操作复杂） 2、直接体内治疗途径（in vivo） 将目的基因体内直接转移到靶细胞，所用载体必须具有特异的导向性和转 移效率。（操作简单但疗效短、免疫排斥等）

基因治疗的策略 (一)基因置换( gene replacement) (二)基因增强( gene augmentation)和基因失活( gene inact i vation) (三)自杀基因治疗 (四)基因免疫治疗 基因治疗的应用 基因治疗目前主要应用于治疗那些对人类健康威胁严重的疾病,包括:遣 传病(如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等)、恶性肿瘤、心血管疾 病、感染性疾病(如艾滋病、类风湿等)。 基因临床治疗的实例 191年美国批准了人类第一个对遗传病进行体细胞基因治疗的方案,即将腺苷 脱氨酶(ADA)导入一个4岁患有严重复合免疫缺陷综合征(SG|D)的女孩。 1993年法国将 Ad-RSVmDys(腺病毒一罗斯病毒小肌营养不良蛋白基因重組体) 注入小鼠肌内成功。 1991年,我国科学家进行了世界上首例血友病B的基因治疗临床试验,目前已有 4名血友病患者接受了基因治疗,治疗后体内X因子浓度上升,出血症状减轻 取得了安全有效的治疗效果。 2004年1月,深圳赛百诺基因技术有限公司将世界上第一个基因治疗产品重组 人p53抗癌注射液(商品名:今又生)正式推向市场。 基因治疗面临的问题和挑战 目前,基因治疗领域存在的主要问题是有效性和安全性。主要表现为: 基因导入系统缺乏靶向性,效率也较低。 (2)目前针对遗传性疾病的基因治疗方大多采用逆转录病毒載体,其插入 或整合到染色体的位置是随机的,有引起插入突变及綱胞恶性转化的潜 在危险。 (3)现有的基因导入載体容量有限,不能包容全基因或完整的调控顺序,同 时人们对导入的基因在体内的转录调控机理的认识有限,因此不能做到 根据病变的性质和严重程度的不同,调控治疗基因在适当的组织器官内 和以适当的水平或方式表达。 2000年9月,一名18岁的美国青年 Jesse GeIsinger在美国宾夕法尼亚州大 学人类基因治疗中心接受基因治疗时不幸死亡 2000年,法国巴黎内克尔医院 Fischer教授对17名患SD的小孩实施基因疗 法,当时疗效很显著,但是在2003年,其中2名患者出现白血病症状,目前 有一个患病小孩已经死亡,现在第三个小孩也出现了白血病症状

基因治疗的策略 (一） 基因置换（gene replacement） (二） 基因增强（gene augmentation）和基因失活（gene inactivation） (三） 自杀基因治疗 (四） 基因免疫治疗 基因治疗的应用 基因治疗目前主要应用于治疗那些对人类健康威胁严重的疾病，包括：遗 传病（如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等）、恶性肿瘤、心血管疾 病、感染性疾病（如艾滋病、类风湿等）。 基因临床治疗的实例 1991 年美国批准了人类第一个对遗传病进行体细胞基因治疗的方案，即将腺苷 脱氨酶（ADA）导入一个 4 岁患有严重复合免疫缺陷综合征（SCID）的女孩。 1993 年法国将 Ad-RSVmDys（腺病毒－罗斯病毒小肌营养不良蛋白基因重组体） 注入小鼠肌内成功。 1991 年,我国科学家进行了世界上首例血友病 B 的基因治疗临床试验,目前已有 4 名血友病患者接受了基因治疗,治疗后体内 IX 因子浓度上升,出血症状减轻, 取得了安全有效的治疗效果。 2004 年 1 月，深圳赛百诺基因技术有限公司将世界上第一个基因治疗产品重组 人 p53 抗癌注射液(商品名：今又生)正式推向市场。 基因治疗面临的问题和挑战 目前，基因治疗领域存在的主要问题是有效性和安全性。主要表现为： (1) 基因导入系统缺乏靶向性，效率也较低。 (2) 目前针对遗传性疾病的基因治疗方案大多采用逆转录病毒载体，其插入 或整合到染色体的位置是随机的，有引起插入突变及细胞恶性转化的潜 在危险。 (3) 现有的基因导入载体容量有限，不能包容全基因或完整的调控顺序，同 时人们对导入的基因在体内的转录调控机理的认识有限，因此不能做到 根据病变的性质和严重程度的不同，调控治疗基因在适当的组织器官内 和以适当的水平或方式表达。 2000 年 9 月，一名 18 岁的美国青年 Jesse Gelsinger 在美国宾夕法尼亚州大 学人类基因治疗中心接受基因治疗时不幸死亡。 2000 年，法国巴黎内克尔医院 Fischer 教授对 17 名患 SCID 的小孩实施基因疗 法，当时疗效很显著，但是在 2003 年，其中 2 名患者出现白血病症状，目前 有一个患病小孩已经死亡，现在第三个小孩也出现了白血病症状