吉林大学：《药理学》课程电子教案（PPT课件）第25讲 利尿药（diuretics，1/2）

利尿药(diuretics)是一类作用于肾脏，促进水和电解质排 泄，减少细胞外液容量，使尿量增加的药物。临床上主 要用于治疗水肿和腹水，也用于治疗非水肿性疾病，如 高血压、青光眼、尿崩症等

药 理 学 利尿药(diuretics)是一类作用于肾脏，促进水和电解质排 泄，减少细胞外液容量，使尿量增加的药物。临床上主 要用于治疗水肿和腹水，也用于治疗非水肿性疾病，如 高血压、青光眼、尿崩症等

利尿药分类尚未统一，按其效能可为： 1.高效能利尿药」 此类药主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质 部和皮质部，减少Na+的重吸收15%-25%，产生强大利 尿作用。 2.中效能利尿药 此类药主要作用于远曲小管初段，减少 Na+的重吸收5%-10%，利尿效能中等。 3.低效能利尿药此类药主要作用于远曲小管末段和集合管， 减少Na+的重吸收1%-3%，利尿效能弱于上述二类药物

药 理 学 利尿药分类尚未统一，按其效能可为： 1.高效能利尿药 此类药主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质 部和皮质部，减少Na+ 的重吸收15%-25%，产生强大利 尿作用。 2.中效能利尿药 此类药主要作用于远曲小管初段，减少 Na+ 的重吸收5%-10%，利尿效能中等。 3.低效能利尿药 此类药主要作用于远曲小管末段和集合管， 减少Na+的重吸收1%-3%，利尿效能弱于上述二类药物

一、利尿药作用的生理基础 (一)肾小球滤过 (二)肾小管的重吸收 1.近曲小管 Na+-H+7交换 碳酸酐酶 2.髓袢升支粗段 Nat-2C-K+共同转运体 肾对尿液的稀释作用 肾对尿液的浓缩作用 3.远曲小管和集合管 Na+-2C同向转运体 Na+H+交换NatK+交换

药 理 学 一、利尿药作用的生理基础 （一）肾小球滤过 （二）肾小管的重吸收 1.近曲小管 Na+ -H+交换 碳酸酐酶 2.髓袢升支粗段 Na+ -2Cl- -K+共同转运体 肾对尿液的稀释作用 肾对尿液的浓缩作用 3.远曲小管和集合管 Na+ -2Cl-同向转运体 Na+ -H+交换 Na+ -K+交换

二、常用利尿药 (一)高效利尿药 该类药物因其主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，又 称为袢利尿药。 呋塞米 呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸，速尿

药 理 学 二、常用利尿药 (一)高效利尿药 该类药物因其主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，又 称为袢利尿药。 呋 塞 米 呋塞米(furosemide，呋喃苯胺酸，速尿)

[体内过程 口服吸收良好，生物利用度达50%~69%。口服后30分钟 显效，2小时达血药峰浓度，作用持续4一6小时。静脉 给药约5分钟显效，30一60分钟达血药峰浓度，作用持续 2一3小时。血浆蛋白结合率91%一98%，药物可通过近 曲小管分泌，主要以原形经肾排泄，t/2为0.3-3.4小时， 肾功能不全患者和老年人t/2延长

药 理 学 [体内过程] 口服吸收良好，生物利用度达50％～69％。口服后30分钟 显效，l～2小时达血药峰浓度，作用持续4～6小时。静脉 给药约5分钟显效，30—60分钟达血药峰浓度，作用持续 2—3小时。血浆蛋白结合率91％一98％，药物可通过近 曲小管分泌，主要以原形经肾排泄， tl／2为0.3-3.4小时， 肾功能不全患者和老年人tl／2延长

药理作用 1.利尿作用 主要作用部位在髓袢升支粗段髓质和皮质部，与Na+ 2C-K+同向转运体结合，抑制同向转运体的功能，从 而抑制Na+和C的重吸收，显著增加小管液中Na+和 C浓度，降低髓质渗透压，抑制肾的稀释功能和浓缩 功能，排出大量近于等渗的尿液

药 理 学 [药理作用] 1．利尿作用 主要作用部位在髓袢升支粗段髓质和皮质部，与Na+ - 2Cl- -K+同向转运体结合，抑制同向转运体的功能，从 而抑制Na+ 和Cl-的重吸收，显著增加小管液中Na+和 Cl-浓度，降低髓质渗透压，抑制肾的稀释功能和浓缩 功能，排出大量近于等渗的尿液

2.舒血管作用 呋塞米能舒张肾血管，增加肾血流量，促进肾组织血流重 新分布，增加肾皮质的供血，此作用对肾衰竭病人十分有 益。此外，呋塞米还可直接舒张其他部位的血管床，降低 前负荷和肺楔压，减轻肺水肿，降低左心室充盈压。呋塞 米舒张血管机制与促进前列腺素的生物合成有关

药 理 学 2．舒血管作用 呋塞米能舒张肾血管，增加肾血流量，促进肾组织血流重 新分布，增加肾皮质的供血，此作用对肾衰竭病人十分有 益。此外，呋塞米还可直接舒张其他部位的血管床，降低 前负荷和肺楔压，减轻肺水肿，降低左心室充盈压。呋塞 米舒张血管机制与促进前列腺素的生物合成有关

[临床应用 1.消除水肿主要用于其他利尿药无效的严重水肿。 2.治疗高血压特别适用于伴有肾功能减退的高血压患者。 3。治疗急性肺水肿与脑水肿 4.预防急性肾衰竭 5.加速毒物排泄

药 理 学 [临床应用] 1．消除水肿 主要用于其他利尿药无效的严重水肿。 2．治疗高血压 特别适用于伴有肾功能减退的高血压患者。 3．治疗急性肺水肿与脑水肿 4．预防急性肾衰竭 5．加速毒物排泄

不良反应 1.水与电解质紊乱为最常见不良反应。长期用药可引起低血 容量、低血钾、低血钠、低血镁、低血氯等症状。其中以低 钾血症最为常见，且反应严重，可引起恶心、呕吐、腹张、 心律失常等一系列症状，并可增加强心苷对心脏的毒性，对 晚期肝硬化患者也可诱发肝性脑病。故应用时需同时补钾或 与保钾利尿药合用。 2.高尿酸血症呋塞米和尿酸均由近曲小管有机酸转运系统 分泌，二者存在竞争性抑制，使尿酸排出减少，升高血中尿 酸水平。痛风病人应慎用

药 理 学 [不良反应] 1. 水与电解质紊乱 为最常见不良反应。长期用药可引起低血 容量、低血钾、低血钠、低血镁、低血氯等症状。其中以低 钾血症最为常见，且反应严重，可引起恶心、呕吐、腹胀、 心律失常等一系列症状，并可增加强心苷对心脏的毒性，对 晚期肝硬化患者也可诱发肝性脑病。故应用时需同时补钾或 与保钾利尿药合用。 2．高尿酸血症 呋塞米和尿酸均由近曲小管有机酸转运系统 分泌，二者存在竞争性抑制，使尿酸排出减少，升高血中尿 酸水平。痛风病人应慎用

3.耳毒性大剂量可引起眩晕、耳鸣、听力减退，严重者出 现暂时性耳聋，依他尼酸可引起永久性耳聋。可能与改变 内耳淋巴液中电解质成分、损伤耳蜗管内基底膜毛细胞有 关。 4.胃肠道反应口服可引起恶心、呕吐、上腹部不适等

药 理 学 3．耳毒性 大剂量可引起眩晕、耳鸣、听力减退，严重者出 现暂时性耳聋，依他尼酸可引起永久性耳聋。可能与改变 内耳淋巴液中电解质成分、损伤耳蜗管内基底膜毛细胞有 关。 4．胃肠道反应 口服可引起恶心、呕吐、上腹部不适等