吉林大学：《药理学》课程电子教案（PPT课件）第15讲 抗高血压药（1/2）

理学， [药理作用] ①治疗浓度时，苯妥英钠可与失活态Na+通道结合，延长其 恢复时间，从而减少Na+的内流，稳定细胞膜。这一作用 对高频异常放电的神经元更为明显，而对正常低频放电神 经元无明显影响。苯妥英钠还可阻断L型和N型Ca2+通道， 减少Ca2+内流。 ②高浓度时，还可抑制神经末梢对GABA的摄取，使突触间 隙GABA的浓度增高，突触后膜对C1一的通透性增加，促 C一内流，细胞膜超极化，使细胞兴奋性降低，抑制异常高 频放电的发生和扩散

药 理 学 [药理作用] ①治疗浓度时，苯妥英钠可与失活态Na+ 通道结合，延长其 恢复时间，从而减少 Na+的内流，稳定细胞膜。这一作用 对高频异常放电的神经元更为明显，而对正常低频放电神 经元无明显影响。苯妥英钠还可阻断L型和N型Ca2+ 通道， 减少Ca2+内流。 ②高浓度时，还可抑制神经末梢对GABA的摄取，使突触间 隙GABA的浓度增高，突触后膜对C1—的通透性增加，促 Cl—内流，细胞膜超极化，使细胞兴奋性降低，抑制异常高 频放电的发生和扩散

药理学 [临床应用] 1.抗癫痫作用 苯妥英钠治疗剂量抗癫痫作用明显，无 镇静作用，用于治疗癫痫大发作和单纯局限性发作；对 精神运动性发作也有较好的疗效；静脉注射用于癫痫持 续状态；但可加重小发作（失神发作）；对肌阵挛性发作 效果差。 2.治疗外周神经痛对三叉神经痛疗效较好，一般服药 后1~2天见效，使疼痛减轻，发作次数减少。此外，对 舌咽神经痛、坐骨神经痛也有较好的疗效。 3.抗心律失常

药 理 学 [临床应用] 1．抗癫痫作用 苯妥英钠治疗剂量抗癫痫作用明显，无 镇静作用，用于治疗癫痫大发作和单纯局限性发作；对 精神运动性发作也有较好的疗效；静脉注射用于癫痫持 续状态；但可加重小发作(失神发作)；对肌阵挛性发作 效果差。 2．治疗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较好，一般服药 后1～2天见效，使疼痛减轻，发作次数减少。此外，对 舌咽神经痛、坐骨神经痛也有较好的疗效。 3．抗心律失常

理学」 [不良反应] 1.胃肠反应 本药局部刺激性较大，口服可引起恶心、 呕吐、食欲减退等，与食物同服可减轻症状。 2.神经系统反应 血药浓度较大时(20ug/ml左右)， 患者可出现焦虑、眩晕、共济失调、头痛等；当血药 浓度大于40μg/l时，可出现精神症状，如言语不 清、表情呆滯、谵妄与幻觉等；血药浓度大于50μg /ml时，可出现严重昏睡，甚至昏迷。 3.牙龈增生此反应在青少年中较多见。苯妥英钠自 唾液中分泌，长期用药可使胶原代谢改变，引起结缔 组织增生。用药期间应保持口腔卫生，必要时进行牙 龈按摩可减轻此不良反应。一般停药3一6个月，上述 症状可自行消退

药 理 学 [不良反应] 1．胃肠反应 本药局部刺激性较大，口服可引起恶心、 呕吐、食欲减退等，与食物同服可减轻症状。 2．神经系统反应 血药浓度较大时(20μg／ml左右)， 患者可出现焦虑、眩晕、共济失调、头痛等；当血药 浓度大于40 μg ／ml时，可出现精神症状，如言语不 清、表情呆滞、谵妄与幻觉等；血药浓度大于50 μg ／ml时，可出现严重昏睡，甚至昏迷。 3．牙龈增生 此反应在青少年中较多见。苯妥英钠自 唾液中分泌，长期用药可使胶原代谢改变，引起结缔 组织增生。用药期间应保持口腔卫生，必要时进行牙 龈按摩可减轻此不良反应。一般停药3—6个月，上述 症状可自行消退

约 理学 4.血液系统反应 本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑制 二氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红细胞性贫血， 用甲酰四氢叶酸治疗有效。 5.过敏反应 可发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少 再生障碍性贫血，偶见肝损害。应定期作血常规和肝功 能检查。 6.其他反应 偶见女性多毛症及男性乳房增大： 妊娠早 期用药，偶致畸胎，可导致小头症、智能障碍，斜视， 眼距过宽等先天异常，被称为“胎儿妥因综合征

药 理 学 4．血液系统反应 本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑制 二氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红细胞性贫血， 用甲酰四氢叶酸治疗有效。 5．过敏反应 可发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、 再生障碍性贫血，偶见肝损害。应定期作血常规和肝功 能检查。 6．其他反应 偶见女性多毛症及男性乳房增大；妊娠早 期用药，偶致畸胎，可导致小头症、智能障碍，斜视， 眼距过宽等先天异常，被称为“胎儿妥因综合征

理学 [药物相互作用] ①苯妥英钠与血浆蛋白结合率高，其与血浆蛋白结合力强的 其他药物，如保泰松等合用时，可在血浆蛋白结合部位 发生竞争性置换作用，导致血浆中苯妥英钠浓度增高。 ②苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物，如避孕药、 维生素D、皮质类固醇等的代谢，并使之药效降低。其他 肝药酶诱导剂，如卡马西平可降低苯妥英钠血浆药物浓 度。 ③肝药酶抑制药，如氯丙嗪、异烟肼等，可提高苯妥英钠的 血药浓度

药 理 学 [药物相互作用] ①苯妥英钠与血浆蛋白结合率高，其与血浆蛋白结合力强的 其他药物，如保泰松等合用时，可在血浆蛋白结合部位 发生竞争性置换作用，导致血浆中苯妥英钠浓度增高。 ②苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物，如避孕药、 维生素D、皮质类固醇等的代谢，并使之药效降低。其他 肝药酶诱导剂，如卡马西平可降低苯妥英钠血浆药物浓 度。 ③肝药酶抑制药，如氯丙嗪、异烟肼等，可提高苯妥英钠的 血药浓度

药 理 苯巴比妥 苯巴比妥(phenobarbital可抑制癫痫病灶的异常放电及冲动 的扩散，但其作用机制尚未完全阐明。目前认为，苯巴比妥可 加强GABA的抑制作用，延长GABA,受体复合体中的C一通道 的开放时间，导致突触后膜超极化。此外，苯巴比妥还可抑制 突触前膜对Ca2+的再摄取，干扰神经递质的释放，减少Ca2+依 赖性动作电位。苯巴比妥对癫痫大发作及癫痫持续状态疗效较 好：对精神运动性发作疗效次之；对癫痫小发作疗效差。本药 起效较快，疗效确切，但因其中枢抑制作用明显，在抗癫痫方 面一般不作首选

药 理 学 苯巴比妥 苯巴比妥(phenobarbital)可抑制癫痫病灶的异常放电及冲动 的扩散，但其作用机制尚未完全阐明。目前认为，苯巴比妥可 加强GABA的抑制作用，延长GABAA受体复合体中的Cl—通道 的开放时间，导致突触后膜超极化。此外，苯巴比妥还可抑制 突触前膜对Ca2+的再摄取，干扰神经递质的释放，减少Ca2+ 依 赖性动作电位。苯巴比妥对癫痫大发作及癫痫持续状态疗效较 好；对精神运动性发作疗效次之；对癫痫小发作疗效差。本药 起效较快，疗效确切，但因其中枢抑制作用明显，在抗癫痫方 面一般不作首选

理 学 去氧苯比妥 去氧苯比妥(primidone,扑米酮)在体内代谢为苯巴比妥 和苯乙基丙二酰胺。这两种代谢物有抗癫痫作用。去氧苯 比妥对癫痫大发作疗效优于苯巴比妥：对局限性发作（单 纯局限性发作及复杂局限性发作)也有良好的治疗效果， 但疗效不及卡马西平和苯妥英钠；对小发作无效。本药主 要用于苯巴比妥或苯妥英钠不能控制的大发作；也可作为 精神运动性发作的辅助用药。常见不良反应有镇静、嗜睡、 眩晕、恶心、共济失调、复视等。偶有巨幼红细胞性贫血、 粒细胞减少、血小板减少及皮疹等

药 理 学 去氧苯比妥 去氧苯比妥(primidone，扑米酮)在体内代谢为苯巴比妥 和苯乙基丙二酰胺。这两种代谢物有抗癫痫作用。去氧苯 比妥对癫痫大发作疗效优于苯巴比妥；对局限性发作 (单 纯局限性发作及复杂局限性发作)也有良好的治疗效果， 但疗效不及卡马西平和苯妥英钠；对小发作无效。本药主 要用于苯巴比妥或苯妥英钠不能控制的大发作；也可作为 精神运动性发作的辅助用药。常见不良反应有镇静、嗜睡、 眩晕、恶心、共济失调、复视等。偶有巨幼红细胞性贫血、 粒细胞减少、血小板减少及皮疹等

药 理 乙琥胺 乙琥胺(ethosuxide)经动物实验证明，可提高多种致惊 剂的惊厥阈，但其作用机制尚未明确。临床上，乙琥胺对 小发作有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用及耐受性 较小，故仍为治疗癫痫小发作首选药。对肌阵挛性发作和 也有一定疗效。常见副作用有胃肠反应以及中枢神经系统 反应，如嗜睡、眩晕等。偶见粒细胞减少及再生障碍性贫 血等。长期用药应定期作血常规检查

药 理 学 乙 琥 胺 乙琥胺(ethosuxide)经动物实验证明，可提高多种致惊 剂的惊厥阈，但其作用机制尚未明确。临床上，乙琥胺对 小发作有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用及耐受性 较小，故仍为治疗癫痫小发作首选药。对肌阵挛性发作和 也有一定疗效。常见副作用有胃肠反应以及中枢神经系统 反应，如嗜睡、眩晕等。偶见粒细胞减少及再生障碍性贫 血等。长期用药应定期作血常规检查

理 学 氯硝西泮 氯硝西泮(clonazapam, 氯硝基安定)为苯二氮卓类药物， 药理作用与地西泮相似，但其抗癫痫作用较强，抗惊厥作 用比地西泮强5倍，此外，还具有镇静、催眠作用。临床上 主要用于肌阵挛性发作、婴儿痉挛性发作、癫痫小发作的 治疗；静脉注射可用于癫痫持续状态的治疗。其中枢抑制 作用较明显，可引起嗜睡、共济失调等，有时可见焦虑、 抑郁等精神症状。长期使用可产生耐受性。偶见白细胞减 少。静脉注射对心脏、呼吸抑制作用较地西泮强，应用时 需注意

药 理 学 氯硝西泮 氯硝西泮(clonazapam，氯硝基安定)为苯二氮卓类药物， 药理作用与地西泮相似，但其抗癫痫作用较强，抗惊厥作 用比地西泮强5倍，此外，还具有镇静、催眠作用。临床上 主要用于肌阵挛性发作、婴儿痉挛性发作、癫痫小发作的 治疗；静脉注射可用于癫痫持续状态的治疗。其中枢抑制 作用较明显，可引起嗜睡、共济失调等，有时可见焦虑、 抑郁等精神症状。长期使用可产生耐受性。偶见白细胞减 少。静脉注射对心脏、呼吸抑制作用较地西泮强，应用时 需注意

药 理 丙戊酸钠 丙戊酸钠(Sodium valproate)为广谱抗癫痫药，对各型 癫痫发作均有一定疗效。治疗浓度时，可阻断电压依獭性 Na通道，抑制神经元异常高频反复放电，这一作用与苯 妥英钠相似。较高浓度时，对T型Ca2+通道有选择性阻断 作用。丙戊酸钠对癫痫小发作的疗效优于乙琥胺；对大发 作有效，但疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥；对精神运动性 发作疗效与卡马西平近似；对其他抗癫痫药无效的顽固性 癫痫有时可能有效。 丙戊酸钠可引起谷草转氨酶增高，偶见肝衰竭甚至致死。 由于该药肝毒性较大，一投不作首选。用药期间应定期检 查肝功能

药 理 学 丙戊酸钠 丙戊酸钠(Sodium valproate)为广谱抗癫痫药，对各型 癫痫发作均有一定疗效。治疗浓度时，可阻断电压依赖性 Na+ 通道，抑制神经元异常高频反复放电，这一作用与苯 妥英钠相似。较高浓度时，对T型Ca2+ 通道有选择性阻断 作用。丙戊酸钠对癫痫小发作的疗效优于乙琥胺；对大发 作有效，但疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥；对精神运动性 发作疗效与卡马西平近似；对其他抗癫痫药无效的顽固性 癫痫有时可能有效。 丙戊酸钠可引起谷草转氨酶增高，偶见肝衰竭甚至致死。 由于该药肝毒性较大，一投不作首选。用药期间应定期检 查肝功能