北京大学：《有机化学》（双语版）PPT教学课件 醇－药学

醇 Alcohol 醇的分类和命名 被金属钠、钾置换 令醇的物理性质◆羟基中氢的反应 醇的酸性及烷基的 ◆醇的结构 电子效应 今醇的化学性质 与氢卤酸反应 今醇的制备 ◆羟基被卤素原子取代与卤化磷反应 ◆脱水反应 与氯化亚砜反应 ◆成酯反应 ◆氧化反应 ◆频哪醇重排

醇 Alcohol 醇(alcohol) ❖ 醇的分类和命名 ❖ 醇的物理性质 ❖ 醇的结构 ❖ 醇的化学性质 ❖ 醇的制备  羟基中氢的反应 被金属钠、钾置换 醇的酸性及烷基的 电子效应  羟基被卤素原子取代 与氢卤酸反应 与卤化磷反应 与氯化亚砜反应  脱水反应  成酯反应  氧化反应  频哪醇重排

氢键 液态醇分子之间缔合的氢键

氢 键 液态醇分子之间缔合的氢键

氢键 醇羟基与水之间形成的氢键

氢键 醇羟基与水之间形成的氢键

H+C8++0+H8+ O S acidity ester 醇的C-O和O-H键均为极性键。如果O-H键异裂,解离出 质子,使醇表现出酸性( acidity),形成的烷氧基负离子为亲 核试剂,并可形成酯( ester);醇羟基氧能提供孤电子对,使 醇羟基质子化,CO键异裂,形成正碳离子,产生类似卤代 烃所发生的亲核取代反应(S)和消除反应(E),C-H键的断裂 引起氧化反应的发生( Oxidation,O)

H – C+ – O- – H + [O] S. E. acidity ester H – C+ – O- – H H – C+ – O- – H + [O] S. E. acidity ester 醇的C-O和O-H键均为极性键。如果O-H键异裂，解离出 质子，使醇表现出酸性(acidity)，形成的烷氧基负离子为亲 核试剂，并可形成酯(ester)；醇羟基氧能提供孤电子对，使 醇羟基质子化，C-O键异裂，形成正碳离子，产生类似卤代 烃所发生的亲核取代反应(S)和消除反应(E)，C-H键的断裂， 引起氧化反应的发生(Oxidation,[O])

与无机含氧酸的酯化反应 CH-OH CHo-ONO CH-OH HoNO2 CH-ONO CH-OH CHo-ONO 甘油三硝酸酯 glyceryl trinitrate 甘油与硝酸反应生成甘油三硝酸酯,这 是一种在临床上可用做缓解心绞痛的药物 (即硝酸甘油);同时它也是诺贝尔 (Nobe1)发明的硝化甘油炸药。因它遇到 震动会发生强烈爆炸,为了使用时安全通 常将其与一些情性的材料混合在一起

与无机含氧酸的酯化反应 CH2 -OH CH- OH CH2 -OH + HONO2 CH2 -ONO2 CH- ONO2 CH2 -ONO2 CH2 -OH CH- OH CH2 -OH CH2 -OH CH- OH CH2 -OH + HONO2 CH2 -ONO2 CH- ONO2 CH2 -ONO2 CH2 -ONO2 CH- ONO2 CH2 -ONO2 甘油三硝酸酯 glyceryl trinitrate 甘油与硝酸反应生成甘油三硝酸酯，这 是一种在临床上可用做缓解心绞痛的药物 ( 即 硝 酸 甘 油 ) ； 同 时 它 也 是 诺 贝 尔 (Nobel)发明的硝化甘油炸药。因它遇到 震动会发生强烈爆炸，为了使用时安全通 常将其与一些惰性的材料混合在一起

(CH3)2CHCH2CH2OH HONO+(CH3,)2, ONO 亚硝酸异戊酯 这又是一种缓解心绞 痛的药物,其挥发性 较大

(CH3 ) 2 CHCH2 CH2 OH + HONO (CH3 ) 2 CHCH2 CH2 ONO 亚硝酸异戊酯 (CH3 ) 2 CHCH2 CH2 OH + HONO (CH3 ) 2 CHCH2 CH2 ONO 亚硝酸异戊酯 这又是一种缓解心绞 痛的药物，其挥发性 较大

CH3OSOH CH3OSOCH3 硫酸氢甲酯 硫酸二甲酯 R-OP-OH R-OP-OP-OH R-OP-OP-OP-OH OHOH OHOH OH 烷基一磷酸酯烷基二磷酸酯 烷基三磷酸酯

硫酸 CH3 OSOH O O CH3OSOCH3 O O 硫酸氢甲酯 硫酸二甲酯 磷酸 R OP OH OH O R OP OP O OH OH O OH R OP OP OH OP OH OH OH O O O 烷基一磷酸酯 烷基二磷酸酯 烷基三磷酸酯

3C4H9OH + O-P (C4HoO)3PO HCI 磷酸三丁酯 磺酸酯 ROH +Cl 少C2g 啶 RO CH TsCI HO3S /CH3 SOCl TsOH O CH

3C4 H9 OH + O P Cl Cl Cl (C4 H9 O) 3 PO + HCl 碱 磷酸三丁酯 磺酸酯: ROH + C S CH3 l O O 吡啶 RO S CH3 O O HO3 S CH3 + SOCl 2 PCl 5 TsOH TsCl Ts: O2 S CH3

NuR +TsO u R-OT C-C--OTs +bh+ TSO H 立体化学 R O—H+CI-Ts R 2 0-ts HCl R 构型保持

Nu - R OTs SN2 NuR +TsO - C H C OTs B - E2 C C + BH + TsO - 立体化学: O R1 R3 R2 H + Cl Ts O R1 R3 R2 Ts + HCl 构型保持

OH 完成转化 OH TsCI OTS KOC(CH3)3 构形保持 3 CH 如果采用醇脱水则 OH H2SO4 CH CH3 主 次

完成转化: OH CH3 CH3 OH CH3 TsCl 构形保持 OTs CH3 KOC(CH3 ) 3 E2 CH3 OH CH3 H2 SO4 E1 CH3 + CH3 主 次 如果采用醇脱水则: