安徽医科大学：《生殖医学基础与临床》课程教学资源（PPT课件讲稿）男性不育诊治方法与进展（主讲：贺小进）

龙大空毛—小 4—委交 1926 男性不育诊治方法与进展 贺小进 安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心 安强备科火磐第一附居骑院 THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF ANHUI MEDICAL UNIVERSITY

男性不育诊治方法与进展 贺小进 安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心

提要 口男性不育概述 口男性不育辅助检查 口男性不育病因与分类 口男性不育治疗策略概述 口男性不育常见病的诊治 安滑斜火磐第一附居滑院 THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF ANHUI MEDICAL UNIVERSITY

提要 男性不育概述 男性不育辅助检查 男性不育病因与分类 男性不育治疗策略概述 男性不育常见病的诊治

男性不育概述 定义 按照WHO定义，夫妻未采取避孕措施一年以上而未能使女 方怀孕者称为不孕症，约占育龄夫妇10-15%，其中由男方 因素引起的，临床习惯性称为男性不育，约占不孕症总数的 40-50%。 ■对男性不育的第一认识： >不是单一孤立的疾病，而是一种症状； >病因可以是一方面的，更多是多方面的； >男性不育的发生受到女方生育能力影响； >男性不育的治疗多数是综合干预，阶梯治疗。 安强备科火兽第一附屠器院 THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF ANHUI MEDICAL UNIVERSITY

男性不育概述 ◼ 定义 按照WHO定义，夫妻未采取避孕措施一年以上而未能使女 方怀孕者称为不孕症，约占育龄夫妇10-15%，其中由男方 因素引起的，临床习惯性称为男性不育，约占不孕症总数的 40-50%。 ◼ 对男性不育的第一认识 ： ➢不是单一孤立的疾病，而是一种症状； ➢病因可以是一方面的，更多是多方面的； ➢男性不育的发生受到女方生育能力影响； ➢男性不育的治疗多数是综合干预，阶梯治疗。 万科金色名郡

男性不育概述 ■正常生育的必要条件 子宫 翰卵管 Ureter 卵巢 (from kidney) Seminal vesicle Prostate glanc Urinary 子宮頸 bladder An accessory Erectile 陰道 gland tissue Vas deferens Urethra Epididymis Glans penis Testis 安强备科火磐第一附居精院 THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF ANHUI MEDICAL UNIVERSITY

男性不育概述 ◼ 正常生育的必要条件

男性不育概述 ■男性不育的主要原因 主要原因包括： -精子发生障碍 一精子运输障碍 一性功能障碍 可以单独存在，也可合并存在，可以是先天 性，也可为后天性。 安滑科火磐第一附居滑院 THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF ANHUI MEDICAL UNIVERSITY

男性不育概述 ◼ 男性不育的主要原因 ▪ 主要原因包括： – 精子发生障碍 – 精子运输障碍 – 性功能障碍 ▪ 可以单独存在，也可合并存在， 可以是先天 性，也可为后天性

男性不育概述 不育病因(2010EAU): 先天性因素（隐睾及睾丸发育不良） •获得性泌尿生殖系统畸形（梗阻，睾丸扭转，睾丸肿瘤） •泌尿生殖道感染 •阴囊温度升高（例如精索静脉曲张的后果) ·内分泌紊乱 免疫性因素 •系统性疾病 •外源性因素（药物、毒素、射线和热） 遗传学异常（染色体异常、CFTR、Y染色体微缺失） 特发性因素(40一50%的患者) 安强滑得火鲁第一附居精院 THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF ANHUI MEDICAL UNIVERSITY

不育病因（2010EAU）： •先天性因素（隐睾及睾丸发育不良） •获得性泌尿生殖系统畸形（梗阻，睾丸扭转，睾丸肿瘤） •泌尿生殖道感染 •阴囊温度升高（例如 精索静脉曲张的后果） •内分泌紊乱 •免疫性因素 •系统性疾病 •外源性因素（药物、毒素、射线和热） •遗传学异常(染色体异常、CFTR、Y染色体微缺失) •特发性因素（40－50％的患者） 男性不育概述

男性不育病因--遗传学研究进展 Box 2 Genetic basis of human male infertility defects: spermatogenesis and sperm function Gene defects identified in infertile male individuals with spermatogenesis or sperm function defects are listed below.The details of each gene and the associated phenotype are found in Supplementary Table 2.SNPs are shown in red.Some studies represent only a few individuals or case reports. Abnormal spermatogenesis ATM:ATMAC:DAZL:ERCC2:GTF2AIL:JUN:NLRP14:NRBOBI:POLG:PRM1:PRM2:SDHA:SOX8: XRCO1:￥BX2 Azoospermia APOB:ACSBG2:ART3:ATM:BOULE:BPY2:BRCA2:CDYI:CFTR:CREM:DAZ:DDX25:DDX3Y:DRFFY ERCCI:ERCC2:FASLG:FHLS:FKBPS:HNRNPC:HSFYI:KLHLIO:LAP3:MBOATI:MEI1:MLHI:MLH3: MTR:NLRP14:PRDMI6:RBMX:RBMYIAI:RBMYIF:SPATA16:SYCPI:SYCP3:TAF7L:TGIFZLX:TSPY: TSSK4:UBE2B:USP26:UTPI4C:USP9Y UTY:XPC:XPD:XRCCI:YBX2:ZNF230 Oligospermia MT-ATPS:EGF:FASL:HI9 and MEST:KLHLI0:PIGA:PRMI:PRM2:SHBG:SDHA:TSSK4:UBE2B:VASA Asthenozoospermia AKAP3:AKAP4C:CATSPER2:DNMT3B:DHAHS:DNAHI I:DNALI:PDYN:GNAI2:Mitochondrial DNA: MTHFR:MT-ND4:PIGA:POLG:PPMIG:PRKARIA:SHBG:SPAG16:TEKTI:TEKTZ:TPNI:TPN2: TXNDC3:T mt DNA haplotypes Teratozoospermia AURKC:PRM1:PVRL2:SPATAI6:SPI Oligoasthenozoospermia JUND:mt-ND4:NALPI4 Oligoasthenoteratozoospermia MTRR:IL 1B:SABP Acrosome or fertilization POIA3 DNA damage Infertility GSTMI AR:GSTM1KI万K1TLG:1L1A:QAZ3:PRM1:TSP的 安强奇科火兽第一附屠滑院 THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF ANHUI MEDICAL UNIVERSITY

男性不育病因----遗传学研究进展

男性不育病因-一遗传学研究进展 (d)o6o 90111231416671语020212223 Chromosome Zhao et al.Am J Hum Genetic.2012 安强滑得火磐第一附店精院 THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF ANHUI MEDICAL UNIVERSITY

Am J Hum Genet Zhao et al. Am J Hum Genetic. 2012 男性不育病因----遗传学研究进展

男性不育病因--遗传学研究进展 210987654 32 1 0 ▣Chr.1 ■Chr.2 ▣Chr.3 Chr.4 ▣chr.5 mChr.6■Chr.7 ▣Chr.8 回Chr.9 □Chr.10口Chr.11■chr.12☐Chr.13mChr.14□Chr.15□ch.16 ■Chr.17■chr.18■Chr.19口chr.20■chr.21▣Chr.22 Figure 1 Genome-wide association results for NOA in Han Chinese men. SNPs SNPS 10 s12007821:P=185×10 100 10 s2477636P=198×10 100 Cnr.1:2380575:P-1.50×10 80 80 60 传0810078P=313×107 40 40 20 PRZ红 -MORNT PLCN2--CTor93 PANKA-MMLT -L0G1001280网 RERI一 →ES5 +L0C11510 PWT3T巴 ·TNFRSE1a 108 107.0 1072 107.4 20 22 24 26 Position on chr.1 (Mb) Position on chr.1Mb时 SNP SNPs 10 s0842262户=144×10 100 10 6080550:P=330×100 100 s1039229:P=2.72×10 8 80 s6080552:P=4.28×101 80 s190351:P=8.8的×10 0ht.20:1707957:1.1810 40 -NSFLIC 一附房奇院 Hu et al.Nat Genet.2011 24.4 1,4 20 NHUI MEDICAL UNIVERSITY chr.20 (M)

Am J Hum Genet Hu et al. Nat Genet. 2011 男性不育病因----遗传学研究进展

男性不育病因--遗传学研究进展 A hulldla E2F1 FMRP activity 1111131415161718192021221 miR-383 P-pRb >miR-383 functions as a Cyclin D1 IRF1 negative regulator of cell CDK4 proliferation by directly targeting IRF1. Lian et al.RB Online.2009 >Defective miR-383-pRb Lian et al.Cell Death Dis 2010 pathways are associated with Tian et al.Cell Death Dis 2013 spermatogeneic arrest. 安滑科火多第一附屠备院 THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF ANHUI MEDICAL UNIVERSITY

Am J Hum Genet Lian et al. RB Online. 2009 Lian et al. Cell Death Dis 2010 Tian et al. Cell Death Dis 2013 ➢miR-383 functions as a negative regulator of cell proliferation by directly targeting IRF1. ➢Defective miR-383-pRb pathways are associated with spermatogeneic arrest. 男性不育病因----遗传学研究进展