清华大学：《手性合成导论 Introduction to Chiral Synthesis》课程教学资源（PPT课件讲稿）第二章 羰基化合物的烷基化和加成反应

第二章:羰基化合物的烷基化 和加成反应 *引言 反应,碱,手性传递方式 *烷基化反应 环内手性传递,络合环内手性传递 *催化加成反应 醛的加成,ZnR2对酮的加成

第二章: 羰基化合物的烷基化 和加成反应 *引言 反应，碱，手性传递方式 *烷基化反应 环内手性传递，络合环内手性传递 *催化加成反应 醛的加成，ZnR2对酮的加成

1引言 羰基化合物主要有两类反应: B R、光 R R RX R R HO Nu R 手性的产生:低物;试剂;催化剂

1引言 R'' O R' B RX R'' O R' R * Nu R'' R' HO Nu * 羰基化合物主要有两类反应： 手性的产生：低物；试剂；催化剂

烷基化反应中碱的选择 RM OM RX R R R M RI R R R R No Good! Necessary 足够的强度确保反应的彻底性。 适当的碱性和亲核性确保生成烯醇式的选择性。 适当的空间位阻,防止碱作为亲核试剂进攻羰基碳 金属离子对氧要有强的选择性结合性

烷基化反应中碱的选择 •足够的强度确保反应的彻底性。 •适当的碱性和亲核性确保生成烯醇式的选择性。 •适当的空间位阻，防止碱作为亲核试剂进攻羰基碳。 •金属离子对氧要有强的选择性结合性。 R'' O R' RX R'' O R' R * R'' R' OM R'' O R' M RM No Good! Necessary

常用的碱 (Me2CH2NL (Me3Si)2NLi N-Li LDA LICA LTMP LHDS

常用的碱 (Me2 CH) 2 NLi LDA N Li LICA N Li LTMP (Me3 Si) 2 NLi LHDS

手性的传递方式 A.环内手性传递 OM R EHR HER H major

手性的传递方式 A. 环内手性传递 OM R H EI + O R H H EI O R H EI H major

B.环外传递 OLi PhCH2Br M CH2Ph H e Me Me e N Me N CH2Ph >95 C.配位型环内传递 PhCH2Br oO M Me Me NO NO PhCH PhCH2 辅基 120

B. 环外传递 C. 配位型环内传递 O N O Li Me O PhCH2 Br OoC O N O Me O PhCH2 O N O Me O PhCH2 120 1 辅基 N N Me OLi H Ph Me PhCH2 Br -60 N N O H Ph Me Me CH2 Ph N N O H Ph Me CH2 Ph Me >95 5

2.环内手性传递 A.六员环 CO2R CO2R Me co2R Me Me LDA Me Mel 95 5 CN Me CN Nc Me LDA Mel But But But 71 29

2. 环内手性传递 A. 六员环 CO2 R Me LDA MeI CO2 R Me Me CO2 R Me Me 95 5 Bu t CN LDA MeI Bu t Me CN Bu t NC Me 71 29

OM RX R R R R RX anti: syn n'C4Hg M 88:12 CH2=CH Mel 75:25 CH3 CH2=CHCH2 Br 89:11

OM R' R''X O R'' R' O R'' R' R' R''X anti:syn n - C4 H9 MeI CH2 =CH- MeI CH3 CH2 =CHCH2 Br 88:12 75:25 89:11

B.五员环 LDA B Only product Ph Ph Ph LDA Me Me oMe Mel M oMe 93

B. 五员环 O O LDA Br O O Only product O N Ph Me LDA MeI O N Ph Me Me O N Ph Me Me 93 7

C.降冰片体系 LDA CO,R Me CO2R M H Me CO2R R=H74 26 R=Me 97 3 Me LDA. HMPT Only Product CO2Et Br CO2Et OAC OAC

C. 降冰片体系 H CO2 R LDA MeI Me CO2 R Me CO2 R R=H 74 26 R=Me 97 3 Me CO2 Et LDA, HMPT Br OAc CO2 Et OAc Only Product