复旦大学：《免疫学 Immunology》课程教学课件_第九章 免疫调节

免疫学多媒体教学系统 免疫学 Immunology 复旦大学生命科学学院 朱乃硕 教授、博导 2016年12月 12/13/2016

免疫学多媒体教学系统 免疫学 Immunology 复旦大学 生命科学学院 朱乃硕 教授、博导 2016年12月 12/13/2016 复旦大学 免疫学课件 朱乃硕教授 1

第九章 免疫调节 12/13/2016

第九章 免疫调节 12/13/2016 复旦大学 免疫学课件 朱乃硕教授 2

免疫三大功能: 1.免疫防护--抗感染--色疫缺陷及变态反应 Immuno-defence anti- infection immunodeficiency// hypersensitivity 2兔疫监视 --抗突变 肿瘤 Immuno-surveillance mutation Cancer 3免疫稳定--清除自身变性物质 自身免疫病 Immuno-honeostasis clean self denatural substance autoimmune esease 12/13/2016

免疫三大功能： • 1. 免疫防护-------------抗 感 染----------免疫缺陷 及变态反应 Immuno-defence anti-infection immunodeficiency// hypersensitivity 2.免疫监视--------------------- 抗 突 变---------------肿瘤 Immuno-surveillance mutation Cancer 3. 免疫稳定---------------清除自身变性物质-----------------自身免疫病 Immuno-honeostasis clean self denatural substance autoimmune desease 12/13/2016 复旦大学 免疫学课件 朱乃硕教授 3

免疫系统功能受多种因素调节: 抗原 抗体 免疫细胞 细胞介素 冰调节形式 正调节效应 负调节效应 冰调节的效果: 维持机体免疫系统及内环境平衡 12/13/2016

*免疫系统功能受多种因素调节: 抗原 抗体 免疫细胞 细胞介素 *调节形式: 正调节效应 负调节效应 *调节的效果: 维持机体免疫系统及内环境平衡。 12/13/2016 复旦大学 免疫学课件 朱乃硕教授 4

、抗原的调节 浓度一过高剂量或过低剂量都可以引起免疫耐受。 抗原进入体内的方式一—皮下注射常可产生较好的应答,但口服, 门静脉则易引起免疫耐受 性质—显性表位( Dominant epitopes) 隐性表位( Cryptic epitopes,CEs):隐性抗原表位肽可 来源于1或更多的5可变阅读框架(2个移码和3个反义)。 辅助表位( Helper epitope) 抑制表位( Suppressor epitope) 例:鸡溶菌酶N端3aa抑制表位,这几个表位是可以分开的 各种表位通过与抗原递呈细胞的结合,形成竞争。 加工递呈方式一个体遗传性差异 抗原运载体(TAP)一抗原限制性传递 MHC限制的抗原识别一高度多态性 12/13/2016

一、抗原的调节 *浓度---过高剂量或过低剂量都可以引起免疫耐受。 *抗原进入体内的方式----皮下注射常可产生较好的应答，但口服, 门静脉则易引起免疫耐受。 *性质---显性表位（Dominant epitopes） 隐性表位（Cryptic epitopes,CEs）:隐性抗原表位肽可 来源于1 或更多的5可变阅读框架(2个移码和3个反义)。 辅助表位（Helper epitope） 抑制表位（Suppressor epitope） 例：鸡溶菌酶-N端3aa抑制表位,这几个表位是可以分开的。 各种表位通过与抗原递呈细胞的结合，形成竞争。 *加工递呈方式----个体遗传性差异 抗原运载体（TAP）---抗原限制性传递 MHC限制的抗原识别---高度多态性 12/13/2016 复旦大学 免疫学课件 朱乃硕教授 5

、抗体的调节 1、抗体的反馈调节 免疫产生大量抗体达到一定浓度时会使抗体分泌受到抑制。 这就是所谓的抗体反馈抑制。实验表明,如果给家兔免疫一定时间 后抽血制备抗血清,结果发现兔体内抗体合成速率增加。 负反馈机理: a、抗体竞争抗原,使一部分抗原决定簇被封闭。然而当血清中 游离抗体浓度转高时,则可与抗原决定簇结合并封闭抗原,以致对B 细胞结合减少,抗体分泌也下降。 b、B细胞表面既有抗原受体,又有抗体的Fc受体。当两个受体 分子发生交联时,则会产生抑制信号,抑制抗体的进一步产生。 12/13/2016

二、抗体的调节 1、抗体的反馈调节 免疫产生大量抗体达到一定浓度时会使抗体分泌受到抑制。 这就是所谓的抗体反馈抑制。实验表明，如果给家兔免疫一定时间 后抽血制备抗血清，结果发现兔体内抗体合成速率增加。 负反馈机理： a、抗体竞争抗原，使一部分抗原决定簇被封闭。然而当血清中 游离抗体浓度转高时，则可与抗原决定簇结合并封闭抗原，以致对B 细胞结合减少，抗体分泌也下降。 b、B细胞表面既有抗原受体，又有抗体的Fc受体。当两个受体 分子发生交联时，则会产生抑制信号，抑制抗体的进一步产生。 12/13/2016 复旦大学 免疫学课件 朱乃硕教授 6

抗原抗体复合物对B细胞有受体交联抑制作用 FCR Ag APC/B CELL 12/13/2016

抗原抗体复合物对B细胞有受体交联抑制作用 FcR Ag APC/B CELL mIg 12/13/2016 复旦大学 免疫学课件 朱乃硕教授 7

2、抗体亲和力的调节 抗血清中的抗体是多克隆抗体。它们对抗原的亲和力 不尽相同,因而免疫反应的效力也差异很大。但是随着免 疫时间越来越长,所产生的抗体亲和力会越来越高。这是 由于抗体亲和力自身调节机制造成的。 3、免疫复合物对抗原递呈细胞(APC)和B细胞有正 调节作用 APC细胞和B细胞表面有补体受体(如C3受体)和Fc 受体。有利于捕捉复合物上的抗原,吞噬加工进行抗原递 呈 12/13/2016

2、抗体亲和力的调节 抗血清中的抗体是多克隆抗体。它们对抗原的亲和力 不尽相同，因而免疫反应的效力也差异很大。但是随着免 疫时间越来越长，所产生的抗体亲和力会越来越高。这是 由于抗体亲和力自身调节机制造成的。 3、免疫复合物对抗原递呈细胞(APC)和B细胞有正 调节作用: APC细胞和B细胞表面有补体受体（如C3b受体）和Fc 受体。有利于捕捉复合物上的抗原，吞噬加工进行抗原递 呈。 12/13/2016 复旦大学 免疫学课件 朱乃硕教授 8

三、独特型和抗独特型的免疫网络调节效应 独特型和抗独特型网络调节的原理 Kunkel.H.G.和 Oudin.J等1963年报道了免疫球蛋白含有共同的和独 特抗原决定簇。 Jerne1974年提出了免疫网络学说( Immune network theory) 分子基础:Ig或TCR分子上存在独特的抗原决定簇,被称为个体簇或 独特簇( Idiotope)。独特簇是特定免疫球蛋白或T细胞受体可变区各独 特型决簇( Idiotypic determinant)的总称 位于抗原结合槽内的独特位又称为互补位( Paratope)。这些独特位 都能诱发产生抗它们的特异性抗体。是模拟抗原的内像( Interna1 Image)。 抗抗体对抗体的抑制; 抗独特型抗体能诱导ADCC反应,最终导致B细胞的溶胞作用,抑制过 渡免疫反应 12/13/2016

三、独特型和抗独特型的免疫网络调节效应 1、 独特型和抗独特型网络调节的原理 Kunkel.H.G.和Oudin.J.等1963年报道了免疫球蛋白含有共同的和独 特抗原决定簇。 Jerne1974年提出了免疫网络学说（Immune network theory）。 分子基础：Ig或 TCR 分子上存在独特的抗原决定簇，被称为个体簇或 独特簇（Idiotope）。独特簇是特定免疫球蛋白或T细胞受体可变区各独 特型决簇（Idiotypic determinant）的总称。 位于抗原结合槽内的独特位又称为互补位（Paratope）。这些独特位 都能诱发产生抗它们的特异性抗体。是模拟抗原的内像（Internal image）。 抗抗体对抗体的抑制； 抗独特型抗体能诱导ADCC反应，最终导致B细胞的溶胞作用，抑制过 渡免疫反应。 12/13/2016 复旦大学 免疫学课件 朱乃硕教授 9

B细胞及T细胞的抗原受体具有双重性,它既有识别抗原并和抗原结合 的能力,本身又具有抗原性,能引起免疫应答 抗原表位 完整的Ab分子Ag Abz(Ald) Abs 2、独特型-抗独特型的免疫网络调节意义 是免疫应答中极其重要的调节机制。 因此独特型抗独特型免疫网络调节既有正调节作用也有负调节作用, 保持免疫稳定平衡。 独特型疫苗( Idiotype vaccine)-抗独特型抗体具有抗原影像表位。 12/13/2016

B细胞及T细胞的抗原受体具有双重性，它既有识别抗原并和抗原结合 的能力，本身又具有抗原性，能引起免疫应答。 2、独特型-抗独特型的免疫网络调节意义: 是免疫应答中极其重要的调节机制。 因此独特型抗独特型免疫网络调节既有正调节作用也有负调节作用， 保持免疫稳定平衡。 独特型疫苗（Idiotype vaccine）-----抗独特型抗体具有抗原影像表位。 12/13/2016 复旦大学 免疫学课件 朱乃硕教授 10