《环境毒理学》第二章（2-6） 化学物的致实变致癌变及致畸作用

第六节北学曲物的致突变、 敌蠃变笈致畸作用

环境化学诱变剂的分类 4第组人工合成仅在一定条件下应用的诱变剂 1.药品 抗癌药抗菌素麻醉药和避孕药等 2农药 杀虫剂灭鼠剂除莠剂和除霉剂等及他们的残留物 3.食品添加剂 4化妆品 5生物污染 第二组工业生产中应用的或产生的环境诱变剂 1.工业烷化剂 2.有机溶剂及有机金属化合物 3水污染物 4空气污染物 5.重金属及其化合物 第三组自然界存在的诱变剂与食品加工过程产生的诱变剂 1.生物碱 2.微生物代谢产物 3食品加工过程中产生的诱变剂

环境化学诱变剂的分类 第一 组 人工合成,仅在一定条件下应用的诱变剂 1. 药品 抗癌药抗菌素,麻醉药和避孕药等 2.农药 杀虫剂,灭鼠剂,除莠剂和除霉剂等及他们的残留物 3.食品添加剂 4.化妆品 5.生物污染 第二组 工业生产中应用的或产生的环境诱变剂 1.工业烷化剂 2.有机溶剂及有机金属化合物 3.水污染物 4.空气污染物 5.重金属及其化合物 第三组 自然界存在的诱变剂与食品加工过程产生的诱变剂 1.生物碱 2.微生物代谢产物 3.食品加工过程中产生的诱变剂

毒作用效应谱 死亡 中毒,患病 亚临床变化 体内过量负荷 致突变作用 致癌作用 致畸作用

毒作用效应谱 死亡 中毒，患病 亚临床变化 体内过量负荷 致突变作用 致癌作用 致畸作用

化学物的致突变作用 ◆物种的遗传稳定性:DNA的特殊结构,精确复制 高保真修复。 ◆变异( variation):在物种的各个体和各代之间的 种种差异。 ◆突变( mutation):可遗传的变异。(源于基因和染 色体的变异)

一、化学物的致突变作用 ◆ 物种的遗传稳定性：DNA的特殊结构，精确复制、 高保真修复。 ◆ 变异(variation)：在物种的各个体和各代之间的 种种差异。 ◆ 突变(mutation):可遗传的变异。(源于基因和染 色体的变异)

研究发展 ◆ Mendel(1822~1884):19世纪下半叶发现遗传物质; ◆ De vries correns和 Tschermark1900年独立发现。 Mendel发现的遗传物质被De∨ries称为基因; ◆ De vries:1901年首先提出了基因突变( Mutation)理 论,奠定了基因毒理学的基础。 ◆Muer:1927年首次成功应用Ⅹ-线使果蝇发生突变; Auerbach和 Robson:1943年首次阐明化学物可诱发果 蝇突变。 Cattanck:1966首次报道化学物可引起乳动物(小鼠) 突变

研究发展 ◆ Mendel(1822~1884):19世纪下半叶发现遗传物质； ◆ De Vries Correns和Tschermark 1900年独立发现。 ◆ Mendel发现的遗传物质被De Vries 称为基因； ◆ De Vries：1901年首先提出了基因突变（Mutation)理 论，奠定了基因毒理学的基础。 ◆ Muller:1927年首次成功应用X-线使果蝇发生突变； ◆ Auerback和Robson:1943年首次阐明化学物可诱发果 蝇突变。 ◆ Cattanck:1966首次报道化学物可引起乳动物（小鼠） 突变

)诱发突变的类型 基因突变、染色体畸变、染色体分离异常 1、基因突变( gene mutation,点突变) (1)碱基替换(Base- pair substitution):碱基配对性能 的改变或脱落引起的突变。 碱基:腺嘌呤(A, Adenine) 鸟嘌呤(G, Guanine) 胞嘧啶(C, Cytosine) 胸腺嘧啶(T, Thymine) A-T;G-C,三个碱基对构成一个密码子 引起碱基置换的方式 类碱基的引入: 碱基置换的后果: 正常碱基对的化学改变; 编码信息错误→>突变 ◆化学物与碱基结合 ◆碱基对的自发突变

（一）诱发突变的类型 基因突变、染色体畸变、染色体分离异常 1、基因突变（ gene mutation，点突变） （1）碱基替换（Base-pair substitution)：碱基配对性能 的改变或脱落引起的突变。 碱基：腺嘌呤（A, Adenine) 鸟嘌呤（G, Guanine) 胞嘧啶（C, Cytosine) 胸腺嘧啶（T, Thymine) A-T; G-C, 三个碱基对构成一个密码子。 引起碱基置换的方式： ◆ 类碱基的引入： ◆ 正常碱基对的化学改变； ◆ 化学物与碱基结合 ◆ 碱基对的自发突变 碱基置换的后果： 编码信息错误→突变

碱基置换 基因突变 G>《G A TE G(CI C( ATI

A T G CG GC TG A G C A TC A T A T A T

FIGURE 113 Chemical modification of a base (adenine) by nitrous aoid N一H FIGURE 1i6 Chemical mod fication of a base (cytosine) by hydroxylamine HNO2和NH2OH引起正常碱基对的化学改变

•HNO2和NH2OH引起正常碱基对的化学改变

42)移码: DNA中增加或减少一对或几对不等于3的倍 数的碱基对导致的突变。 化学物:氮蒽(杀菌剂)、二氨基丫啶 (3)DNA大段损伤 DNA链大段缺少或插入 DNA链断裂后修复错误; 减数分裂过程中错误连接。 2、染色体畸变( chromosome mutation): 染色体结构异常:染色体或染色单体断裂或错 误修复

（2）移码： DNA中增加或减少一对或几对不等于3的倍 数的碱基对导致的突变。 化学物：氮蒽（杀菌剂）、二氨基丫啶 （3）DNA大段损伤 DNA链大段缺少或插入。 DNA链断裂后修复错误； 减数分裂过程中错误连接。 2、染色体畸变(chromosome mutation )： 染色体结构异常：染色体或染色单体断裂或错 误修复

k色体畸变的主要类型 Time 特点 型 在一个集色单体或两个年上网时出无染 )色质的区,其『小于染通单你防度 同上,隙处銘度大于染色单体度 新片染色体〔或单体)新裂后斷景部分形成的无 (fragment)奢丝点的片斷 缺失 (deletion) 染色体(或单体)束墙或臂内任何部分的缺失 环 染色体(单体)斯晨屠,新还成环状 Cring) 易位 两个或两个以上染色休之网集色圆的明是转 位 色体片段作180的真1 INventor) 内倒位 偶位