天津药物研究院新药评价研究中心：《药物修饰释放制剂的动力学原理和药物动力学评价》（刘昌孝）

药物修饰释放制剂的动力学 原理和药物动力学评价 刘昌孝 天津药物研究院新药评价研究中心 天津药代动力学与药效动力学 省部共建圄家重点实验蜜

药物修饰释放制剂的动力学 原理和药物动力学评价 刘 昌 孝 天津药物研究院新药评价研究中心 天津药代动力学与药效动力学 省部共建国家重点实验室

为什么要研究开发 药物修饰释放制剂

一 为什么要研究开发 药物修饰释放制剂

什么是药物修饰释放制剂 药物修饰释放制剂( modified release dosage form)是指药物的释放时间过程和或释放到 达一定部位为目的而设计的药物制剂。 由于药物释放过程的修饰,满足临床用药的需 要或减少用药次数。 延时释放制剂( extended release dosage form) 和控制释放制剂( Controlled release dosage form)是修饰释放制剂中的两类剂型

什么是药物修饰释放制剂 • 药物修饰释放制剂（modified release dosage form）是指药物的释放时间过程和/或释放到 达一定部位为目的而设计的药物制剂。 • 由于药物释放过程的修饰，满足临床用药的需 要或减少用药次数。 • 延时释放制剂（extended release dosage form） 和控制释放制剂（Controlled release dosage form）是修饰释放制剂中的两类剂型

延时释放制剂主要是缓释制剂( sustained release formulations) 控制释放制剂主要为定位(向)靶向释 放制剂和速释制剂。 为达到研究目的,药物修饰释放制剂可 以通过制剂技术、处方工艺设计和释放 材料的选择等药物制剂学方法来实现

• 延时释放制剂主要是缓释制剂(sustained￾release formulations) • 控制释放制剂主要为定位（向）靶向释 放制剂和速释制剂。 • 为达到研究目的，药物修饰释放制剂可 以通过制剂技术、处方工艺设计和释放 材料的选择等药物制剂学方法来实现

菊物修饰霁效目的 (1)改变药物动力学性质:如缓释制剂可以延长有效药 物浓度维持时间。 (2)控释制剂可以使药物浓度维持在一定的平稳水平 降低峰谷浓度的波动度,避免药物突释,引起不良反应。 ·(3)给药后在胃快速吸收的药物,制备成胃飘浮制剂可 以延缓血药浓度的降低,有利保持浓度平稳。 ·(4)制备成靶向制剂,可以提高药物在特定部位的分布 能力,以利发挥药物的疗效。 (5)稳定性差的药物,如在胃易降解的药物,或在肠道 易被酶代谢的药物,通过释放修饰,可以提高药物的稳定 性

药物修饰释放目的 • （1）改变药物动力学性质：如缓释制剂可以延长有效药 物浓度维持时间。 • （2）控释制剂可以使药物浓度维持在一定的平稳水平， 降低峰谷浓度的波动度，避免药物突释，引起不良反应。 • （3）给药后在胃快速吸收的药物，制备成胃飘浮制剂可 以延缓血药浓度的降低，有利保持浓度平稳。 • （4）制备成靶向制剂，可以提高药物在特定部位的分布 能力，以利发挥药物的疗效。 • （5）稳定性差的药物，如在胃易降解的药物，或在肠道 易被酶代谢的药物，通过释放修饰，可以提高药物的稳定 性

下列性质的茆物不宜开发戚修饰释放制剂 有以下性质的药物不宜开发口服修饰 释放制剂 半衰期很短或很长的药物 单次剂量太大的药物 治疗指数小,安全范围窄的药物 溶解度小,吸收太差或很不规律的药物

下列性质的药物不宜开发成修饰释放制剂 有以下性质的药物不宜开发口服修饰 释放制剂 • 半衰期很短或很长的药物 • 单次剂量太大的药物 • 治疗指数小，安全范围窄的药物 • 溶解度小，吸收太差或很不规律的药物

修饰释放制剂的研宽开发---高故术 与制剂工艺学 制剂辅料的种类和性质 药物本身的化学物理学性质 药物代谢动力学性质 制剂还要通过体外和体内试验评价 在这种评价中体内试验占有重要位置 尤其是人体生物利用度和药物动力学的研究更 为重要

修饰释放制剂的研究开发----高技术 • 与制剂工艺学 • 制剂辅料的种类和性质 • 药物本身的化学物理学性质 • 药物代谢动力学性质 • 制剂还要通过体外和体内试验评价 • 在这种评价中体内试验占有重要位置 • 尤其是人体生物利用度和药物动力学的研究更 为重要

二影响物吸收和消除的因素

二 影响药物吸收和消除的因素

影响药物吸收的因素 Physicochemical factors of drug products Solubili Permeability Physiological properties Bile salts Gastric emptying and Intestinal transit time Liver metabolism Intestinal metabolism Food Effect Formulation Effect

影响药物吸收的因素 • Physicochemical factors of drug products Solubility Permeability • Physiological properties Bile salts Gastric emptying and Intestinal transit time Liver metabolism Intestinal Metabolism • Food Effect • Formulation Effect

影响物的料放和吸收因素 口服制剂(片剂)崩解→释放溶出→转运→吸 收部位→血液→作用部位等的复杂过程 崩解→释放溶出→转运→吸收部位受药物制剂 因素:如片剂的填充剂、崩解剂、结合剂、表 面活性剂、制备工艺等影响;根据需要设计的 级和零级释放机制也影响药物的此过程 也受药物本身物理化学性质,如溶解度、解离 度(pKa)和晶型等的影响 也受消化道环境因素影响,如pH,食物、胃 排空、肠蠕动和菌丛以及酶的性质和活性等的 影响

影 响 药 物 的 释 放和 吸 收 因 素 • 口服制剂（片剂）崩解→释放溶出→转运→吸 收部位→血液→作用部位等的复杂过程 • 崩解→释放溶出→转运→吸收部位受药物制剂 因素：如片剂的填充剂、崩解剂、结合剂、表 面活性剂、制备工艺等影响；根据需要设计的 一级和零级释放机制也影响药物的此过程 • 也受药物本身物理化学性质，如溶解度、解离 度（pKa）和晶型等的影响 • 也受消化道环境因素影响，如pH，食物、胃 排空、肠蠕动和菌丛以及酶的性质和活性等的 影响