上海交通大学：《药物化学》课程教学资源（教案讲义）第33讲 炎症及非甾体类抗炎药（2/2）

第33讲炎症及非甾体类抗炎药2 一、教学目标： 1.知识培养 在本讲中初步了解COX分类及其功能，设计选择性COX-2抑制剂的 意义。熟悉比较蛋白相似度的方法，如同源性，活性位点附近的氨基 酸残基的比较。掌握选择性COX-2抑制剂设计的基本原理。掌握代 表性药物的合成方法及重要反应机理。 2.能力培养 通过选择性COX-2抑制剂的学习，培养学生根据靶标活性口袋差异 设计选择性抑制剂的能力。通过重要反应的机理学习，培养学生正确 书写有机反应机理的能力。 二、教学内容 (一)COX-1和COX-2的功能介绍。 (二)COX-1和COX-2蛋白结构的比较及差异分析。 (三)选择性COX-2抑制剂DuP697的设计原理，及其选择性抑制 COX-2的实验数据分析。 (四)COX抑制剂 1.1,2-苯并噻嗪类（昔康类）：典型药物如吡罗昔康。 2.昔布类(COX-2选择性抑制剂)：典型药物如塞来昔布。（该类药由 于存在潜在心血管副作用导致罗非昔布的撤市，塞来昔布是目前唯一 一个上市的该类型药物)。 (五)代表性药物的合成方法，包括吲哚美辛、塞来昔布等合成

第 33 讲 炎症及非甾体类抗炎药 2 一、教学目标： 1．知识培养 在本讲中初步了解 COX 分类及其功能，设计选择性 COX-2 抑制剂的 意义。熟悉比较蛋白相似度的方法，如同源性，活性位点附近的氨基 酸残基的比较。掌握选择性 COX-2 抑制剂设计的基本原理。掌握代 表性药物的合成方法及重要反应机理。 2．能力培养 通过选择性 COX-2 抑制剂的学习，培养学生根据靶标活性口袋差异 设计选择性抑制剂的能力。通过重要反应的机理学习，培养学生正确 书写有机反应机理的能力。 二、教学内容 （一）COX-1 和 COX-2 的功能介绍。 （二）COX-1 和 COX-2 蛋白结构的比较及差异分析。 （三）选择性 COX-2 抑制剂 DuP 697 的设计原理，及其选择性抑制 COX-2 的实验数据分析。 （四）COX 抑制剂 1. 1，2-苯并噻嗪类（昔康类）：典型药物如吡罗昔康。 2. 昔布类(COX-2 选择性抑制剂):典型药物如塞来昔布。（该类药由 于存在潜在心血管副作用导致罗非昔布的撤市，塞来昔布是目前唯一 一个上市的该类型药物）。 （五）代表性药物的合成方法，包括吲哚美辛、塞来昔布等合成

重点： 了解设计选择性抑制剂，可减少药物的毒副作用，通过蛋白功能的比 较说明选择性抑制剂的意义。昔布和昔康类药物的发展过程。正确书 写有机反应的机理，通过演示法展示正确的书写方式。 难点： 如何通过解读原始的实验数据，分析实验结果。通过设问释疑的 方式，帮助学生分析解读实验数据。 三、教学媒体 PPT制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用讲解法介绍COX不同亚型的功能，选择性抑制剂的意义以及 昔布及昔康类药物的发展过程。用问题引导法讲解选择性抑制剂的作 用效果，如何设计COX-2选择性抑制剂。用倒推法和演示法讲解代 表性药物的合成及反应机理书写

重点： 了解设计选择性抑制剂，可减少药物的毒副作用，通过蛋白功能的比 较说明选择性抑制剂的意义。昔布和昔康类药物的发展过程。正确书 写有机反应的机理，通过演示法展示正确的书写方式。 难点： 如何通过解读原始的实验数据，分析实验结果。通过设问释疑的 方式，帮助学生分析解读实验数据。 三、教学媒体 PPT 制作 四、教学形式 理论课，小班 五、教学方法 用讲解法介绍 COX 不同亚型的功能，选择性抑制剂的意义以及 昔布及昔康类药物的发展过程。用问题引导法讲解选择性抑制剂的作 用效果，如何设计 COX-2 选择性抑制剂。用倒推法和演示法讲解代 表性药物的合成及反应机理书写

六、教学过程设计 COX功能介绍 分类比较 COX-1与C0X-2的差异 研发案例 DuP697的实验数据解读 D COX抑制剂 Q 昔康类COX非选 昔布类COX-2选 择性抑制剂 择性抑制剂 0 代表性药物合成 七、课程作业及过程考核 1.下图中A,B分别为DuP697对COX1和COX2的抑制活性随化合 与酶孵育时间的变化情况，试分析图中数据，谈谈你对DuP697具有 选择性的原因推测。 100 A 100 80 80 60 60 0 40 20 201 0 0 0 50100150200250300 0 50100150200250300 Preincubation Time(sec) Preincubation Time (sec)

六、教学过程设计 昔布类COX-2选 择性抑制剂 COX功能介绍 COX-1与COX-2的差异 DuP697的实验数据解读 COX抑制剂 分类比较 研发案例 昔康类COX非选 择性抑制剂 代表性药物合成 七、课程作业及过程考核 1. 下图中 A，B 分别为 DuP697 对 COX1 和 COX2 的抑制活性随化合 与酶孵育时间的变化情况，试分析图中数据，谈谈你对 DuP697 具有 选择性的原因推测