电子科技大学：《神经药理学 Neuropharmacology》课程教学资源（课件讲稿）第7章 抗抑郁症药物 Antidepressants

第七章抗抑郁症药物 Antidepressants

第七章 抗抑郁症药物 Antidepressants

抑郁一让灿烂的生命之花猝然凋落 “这种病往往袭击那些 最有抱负，最有创意， 工作最认真的人。 一盖国心理 学家史培勒

抑郁－让灿烂的生命之花猝然凋落 “这种病往往袭击那些 最有抱负，最有创意， 工作最认真的人。” －美国心理 学家史培勒

定义 抑郁症(depression)：即抑郁障碍，是一种由多种原因引起的以心境低落为 主要特征的心境障碍，典型的临床表现包括：情绪低落、思维迟缓、意志活动减 退，可伴有躯体和精神症状。 Depression:Syndromal classification with disturbances of mood,neurovegetative and cognitive functioning. Sadness,emptiness,a depressed mood Lack of interest or enjoyment in activities previously found pleasurable Outlining Reduced or increased need for sleep,energy symptoms includes Reduced or increased appetite Difficulty in concentrating,paying attention, making decisions Thoughts of harming oneself or others

抑郁症（depression）：即抑郁障碍，是一种由多种原因引起的以心境低落为 主要特征的心境障碍，典型的临床表现包括:情绪低落、思维迟缓、意志活动减 退，可伴有躯体和精神症状。 Depression：Syndromal classification with disturbances of mood, neurovegetative and cognitive functioning. 定义 • Sadness, emptiness, a depressed mood • Lack of interest or enjoyment in activities previously found pleasurable • Reduced or increased need for sleep, energy • Reduced or increased appetite • Difficulty in concentrating, paying attention, making decisions • Thoughts of harming oneself or others Outlining symptoms includes

痛苦情感 思维内容障碍 1.抑郁心境 1.自罪观念和自罪感 2.焦虑 2.无价值感和自我贬低 3.激越 3.疑病 4.易激惹 4.自杀 5.情绪波动 5.精神病性症状 精神活动抑制 体验症状 1.快感丧失 2.精力丧失 症状 1.人格解体 3.运动迟滞 2.现实解体 4.思维迟钝 3.强迫症状 5.兴趣丧失 4.癔症性症状 躯体症状 1.食欲/体重下降 抑郁性木僵综合征 2. 睡眠障碍 ICD-10 3. 非特异性躯体症状 DSM-IV CCMD-3

精神活动抑制 1.快感丧失 2.精力丧失 3.运动迟滞 4.思维迟钝 5.兴趣丧失 躯体症状 1.食欲/体重下降 2.睡眠障碍 3.非特异性躯体症状 思维内容障碍 1.自罪观念和自罪感 2.无价值感和自我贬低 3.疑病 4.自杀 5.精神病性症状 体验症状 1.人格解体 2.现实解体 3.强迫症状 4.癔症性症状 抑郁性木僵综合征 ICD-10 DSM-IV CCMD-3 痛苦情感 1.抑郁心境 2.焦虑 3.激越 4.易激惹 5.情绪波动 症状

抑郁症临床分型 重性抑郁(MDD)-临床抑郁症、重性抑郁障碍、单相抑郁 忧郁性抑郁症-早醒、早上抑郁明显、自罪感 紧张型抑郁症-伴随明显的紧张、不安等症状 非典型性抑郁症-无重性抑郁或心境恶劣障碍的典型症状，有明显焦虑，恐怖，疑病（躯体化）等症状。 季节性抑郁症(SAD)-秋末冬初开始，春末夏初结束 产后抑郁症-产褥期出现明显的抑郁症状或典型的抑郁发作，与产后心绪不宁和产后精神病同属产褥 期精神综合征

重性抑郁(MDD) -临床抑郁症、重性抑郁障碍、单相抑郁 忧郁性抑郁症 – 早醒、早上抑郁明显、自罪感 紧张型抑郁症 –伴随明显的紧张、不安等症状 非典型性抑郁症 –无重性抑郁或心境恶劣障碍的典型症状,有明显焦虑,恐怖,疑病(躯体化)等症状。 季节性抑郁症(SAD) –秋末冬初开始，春末夏初结束 产后抑郁症 –产褥期出现明显的抑郁症状或典型的抑郁发作，与产后心绪不宁和产后精神病同属产褥 期精神综合征 抑郁症临床分型

抑郁影响每个人？ 2003年世界精神卫生日(10月10日)的主题：精神健康从了解开始 抑郁影响每个人 WH02017年发布： 发病率：女>5.1%，男>3.6%；随年龄增长 患病率：55-74岁男性患病率超5.5%，女性超过7.5%。 35岁以上惠者占据了总患者比例的67%，但低龄患者通过搜索引擎等渠道对抑郁的了解意愿正在高速增加， 存在惠者低龄化的趋势和隐患。 全球有超过3.5亿人罹患抑郁症；每年自杀死亡高达100万；中国有超过9500万的患者。 抑郁障碍造成的社会疾病负担已居各类精神障碍的首位 ·抑郁障碍临床表现复杂多样 抑郁症是可防可治的疾病

抑郁影响每个人？ • WHO2017年发布： • 发病率：女>5.1%,男>3.6%;随年龄增长 • 患病率： 55-74岁男性患病率超5.5%，女性超过7.5%。 35岁以上患者占据了总患者比例的67%，但低龄患者通过搜索引擎等渠道对抑郁的了解意愿正在高速增加， 存在患者低龄化的趋势和隐患。 • 全球有超过3.5亿人罹患抑郁症；每年自杀死亡高达100万;中国有超过9500万的患者。 • 抑郁障碍造成的社会疾病负担已居各类精神障碍的首位 • 抑郁障碍临床表现复杂多样 • 抑郁症是可防可治的疾病 2003年世界精神卫生日（10月10日）的主题：精神健康从了解开始 ——抑郁影响每个人

抑郁症的生物学标记 1、快动眼睡眠REM睡眠潜伏期缩短，REM睡眠频率增高。 2、脑功能和结构异常。 3、5-HT,NE,DA,HPA轴CRH功能失调。 4、细胞内信号传递异常。 抗抑郁药的作用机制 调节单胺神经递质（如5-HT、NE、DA等）水平及受体功能 能保护海马，并改善海马的功能，增加海马树突的数目和长度，恢复神经可塑性 (Neuroplasticity) 能恢复抑郁症患者HPA轴的功能，调节对应激的神经内分泌反应

1、快动眼睡眠REM睡眠潜伏期缩短，REM睡眠频率增高。 2、脑功能和结构异常。 3、5-HT，NE，DA，HPA轴CRH功能失调。 4、细胞内信号传递异常。 抗抑郁药的作用机制 调节单胺神经递质（如5-HT、NE、DA等）水平及受体功能 能保护海马，并改善海马的功能,增加海马树突的数目和长度,恢复神经可塑性 （Neuroplasticity) 能恢复抑郁症患者HPA轴的功能，调节对应激的神经内分泌反应 抑郁症的生物学标记

抑郁障碍的发病机理-单胺假说 20世纪60年代提出 单胺假说(Monoami ne Hypothes is). 抑郁是大脑单胺缺乏的结果，一种神经递质的减少对应着一些抑郁症的症状，即去甲肾 上腺素可能与人的警觉和能量有关，同时也与焦虑、注意力和对生活的兴趣有关；缺乏5 羟色胺则对应焦虑、强迫观念和行为；多巴胺对应注意力、积极性、愉悦和奖赏机制，同 时也与患者对生活的兴趣有关。 能增加单胺水平的药物具有抗抑郁特性 在单胺假说的基础上，20世纪80年代产生了5-羟色胺再摄取抑制剂(SS1s). 然而，抗抑郁剂能很快提高单胺水平，而临床疗效却通常在10-14天后才体现出来，为什么？ 抑郁的病因学要比仅仅改变突触间隙的单胺水平要更加复杂得多

Schildkraut. Am J Psychiatry. 1965. 抑郁障碍的发病机理--单胺假说  单胺假说(Monoamine Hypothesis) 抑郁是大脑单胺缺乏的结果，一种神经递质的减少对应着一些抑郁症的症状，即去甲肾 上腺素可能与人的警觉和能量有关，同时也与焦虑、注意力和对生活的兴趣有关;缺乏5- 羟色胺则对应焦虑、强迫观念和行为;多巴胺对应注意力、积极性、愉悦和奖赏机制，同 时也与患者对生活的兴趣有关。  能增加单胺水平的药物具有抗抑郁特性 在单胺假说的基础上，20世纪80年代产生了5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs). 然而，抗抑郁剂能很快提高单胺水平，而临床疗效却通常在10-14天后才体现出来，为什么？  20世纪60年代提出 抑郁的病因学要比仅仅改变突触间隙的单胺水平要更加复杂得多

Stressors Depression GABA Modulation GRP/ NMB + CRH/ 5-HT Neuroplasticity AVP + ACTH DA NE Growth Factors CORT (e.g.BDNF) NFKB Apoptotic MAP kinase oxidative Cytokine (e.g.IL-1B TNF-a) JAK- STAT

神经内分秘变化 下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA) 促肾上腺皮质激素释放素(CRH) 垂体释放促肾上腺皮质激素(ACTH) 肾上腺释放肾上腺皮质激素 50%的抑郁症患者皮质醇抑制试验呈阴性，而抗抑郁治疗病情好转的病人 这个现象则有所改变 抑郁症患者的脑部核磁共振检查看到与记忆相关的海马区较正常人小，尸 检也发现抑郁症患者前额叶皮质细胞减少，前额叶背外侧以及眶额叶皮质 萎缩，这些特定脑区的萎缩与糖皮质激素抑制神经发生的机理有关

神经内分泌变化 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA） 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 垂体释放促肾上腺皮质激素（ACTH） 肾上腺释放肾上腺皮质激素 50% 的抑郁症患者皮质醇抑制试验呈阴性，而抗抑郁治疗病情好转的病人 这个现象则有所改变 抑郁症患者的脑部核磁共振检查看到与记忆相关的海马区较正常人小，尸 检也发现抑郁症患者前额叶皮质细胞减少，前额叶背外侧以及眶额叶皮质 萎缩，这些特定脑区的萎缩与糖皮质激素抑制神经发生的机理有关