电子科技大学：《神经药理学 Neuropharmacology》课程教学资源（课件讲稿）第6章 治疗精神分裂症药物（精神分裂症药物治疗）

第六章精神分裂症 药物治疗

第六章 精神分裂症 药物治疗

一、概念（描述性) 组病因未明的精神病 具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调 一 般无意识障碍和明显智能障碍 Bryan Charnley 多起病于青壮年 病程反复发作、多迁延

一、概 念（描述性） 一组病因未明的精神病 具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调 一般无意识障碍和明显智能障碍 多起病于青壮年 病程反复发作、多迁延 Bryan Charnley

发病及转归 多起病于青壮年，常缓慢起病 首次发病的临床治愈率可达70% 部分病人反复发作，呈慢性化，可出现精神衰退 患病率高：世界平 均水平约1%，中国 致残率高：主要构 6.55%(1993年)（女 成精神残疾 >男，城市>农村) 复发率高：首次发 病治愈后2年之内， 住院率最高：占 如果不维持治疗，复 精神科住院患者的 发率高达80% 2/3

发病及转归 多起病于青壮年，常缓慢起病 首次发病的临床治愈率可达70% 部分病人反复发作，呈慢性化，可出现精神衰退 患病率高：世界平 均水平约1%，中国 6.55‰(1993 年 ) （ 女 ＞男，城市＞农村） 住院率最高：占 精 神 科 住 院 患 者 的 2/3 复发率高：首次发 病治愈后2年之内， 如果不维持治疗，复 发率高达80% 致残率高：主要构 成精神残疾

二、病因 (一)生物性因素 神经结构： 第三和侧脑室扩大、皮质萎缩（青春期） 海马、额叶皮层、杏仁核、旁海马皮层结构紊乱 边缘系统、颢叶、小脑蚓萎缩 胼胝体增厚 前额叶：神经元迁徙排列异常、神经元树突棘减少、前额叶功能受损 神经行为学： 认知损害：感知/注意力/记忆/语言/情感/知觉空间能力/执行功能/协调能力（前额叶/颗叶） 情感加工损害：面部表情的识别/再认方面有缺陷（损害部位有边缘系统、杏仁核等）

二、病因 (一) 生物性因素 神经结构： 第三和侧脑室扩大、皮质萎缩（青春期） 海马、额叶皮层、杏仁核、旁海马皮层结构紊乱 边缘系统、颞叶、小脑蚓萎缩 胼胝体增厚 前额叶：神经元迁徙排列异常、神经元树突棘减少、前额叶功能受损 神经行为学： 认知损害：感知/注意力/记忆/语言/情感/知觉空间能力/执行功能/协调能力(前额叶/颞叶) 情感加工损害：面部表情的识别/再认方面有缺陷(损害部位有边缘系统、杏仁核等)

(a)Males (b)Females .09 .08 00tX) .08 .07 Patients with .07 schizophrenia Patients with schizophrenia .06 .06 .05 Controls Controls 20 30 40 50 60 20 30 40 50 60 Age MRI brain images of twins discordant for schizophrenia 35-year-old female identical twins eA inverse correlation Well Affected between ventricle size 28-year-old male identical twins and response to drugs Well Affected OLOOCA口线DOY.Foure feto Fipue 1e.4eta=eae

inverse correlation between ventricle size and response to drugs

Rate of gray matter loss Normal adolescents Adolescents with schizophrenia Average annual loss BOLOGICAL PSYCHOLOGY,Fourth Edition,Figure 16.4 e200 Smver Auodate he

(d0 (e) CA2 Organized CA1 CA3 2 Dentate gyrus Disorganized BOL OGICAL PSYCHOLOGY,Fourth Edition,Figure 16.5 (Part 2)o2004 Snauoe Assocaos.ie

(f)Normal control (g)A patient with schizophrenia BIOLOGICAL PSYCHOLOGY.Fouth Edition,Figure 16.5 (Part 3)2004 Smaur Aanocatt ine

(a)At rest (b)During card-sorting task Normals Normals Left Right aRRErEPFRS99323 Left Right 精6S8NG a Schiz Schiz Hypofrontality hypothesis Discordant twins:low frontal blood flow only in affected twin Wisconsin card sorting task Schizophrenics can't shift attn.to other criterion Functional imaging:frontal lobe activity lower at rest,esp.in right hemisphere,does not increase during task. Drug treatment increased activation of frontal lobes

• Hypofrontality hypothesis – Discordant twins: low frontal blood flow only in affected twin – Wisconsin card sorting task • Schizophrenics can’t shift attn. to other criterion • Functional imaging: frontal lobe activity lower at rest, esp. in right hemisphere, does not increase during task. • Drug treatment increased activation of frontal lobes

遗传因素：亲缘关系、多基因遗传病 父母：5.6%，同胞：10.1%，子女：12.8% 双胞胎：同卵双生50%(3倍于异卵双生) 分子遗传学最主要的异常基因： NOREPINEPHRINE SEROTONIN Neuregulin 1---NMDA,GABA&Ach受体 Anxiety Obsessions Dysbindin---突触可塑性 Alertness tmpulse Compufsions Concentration Irritability Memory Catechol--O-methyl transferase---DA代谢 Energy Mood G2-谷氨酸能神经突触活动 Cognitive Function Others------myelination,glial function Appetite Attention Sex Aggression 神经生化： DA系统功能失调假说 Pleasure Reward Motivation/Drive 5-HT-DA系统平衡失调假说 DOPAMINE NMDA受体功能低下假说

遗传因素：亲缘关系、多基因遗传病 父母：5.6%，同胞：10.1%，子女：12.8% 双胞胎：同卵双生50%（3倍于异卵双生） 分子遗传学最主要的异常基因: Neuregulin 1------NMDA, GABA & Ach 受体 Dysbindin------突触可塑性 Catechol-O-methyl transferase------ DA 代谢 G72------谷氨酸能神经突触活动 Others------myelination, glial function 神经生化：DA系统功能失调假说 5-HT--DA系统平衡失调假说 NMDA受体功能低下假说