西南交通大学：《制药工艺学 Pharmaceutical Technology》课程教学资源（课件讲稿）奥美拉唑的生产工艺原理

历南克通大学 Southwest Jiaotong Unlversity 奥美拉唑的生产工艺原理 1 概述 2 合成路线与及其选择 3 奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程 4 原辅材料的制备和污染治理

奥美拉唑的生产工艺原理 1 概述 2 合成路线与及其选择 3 奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程 4 原辅材料的制备和污染治理

历有文通大学 Southwest Jiaotong Unlversity 第一节概述 一、奥美拉唑简介 奥美拉唑的结构特点 奥美拉唑是一类抗溃疡 质子泵抑制剂(PPI), 主要用于治疗十二指肠 联结的亚磺酰基 溃疡、良性胃溃疡、术 后溃疡、返流性食管炎 等。 自1997年，世界抗溃疡 药物市场销售额居首位。 一般作成肠溶胶囊。 苯并咪唑环 吡啶环

第一节 概 述 一 、奥美拉唑简介 奥美拉唑是一类抗溃疡 质子泵抑制剂(PPI)， 主要用于治疗十二指肠 溃疡、良性胃溃疡、术 后溃疡、返流性食管炎 等。 自1997年，世界抗溃疡 药物市场销售额居首位。 一般作成肠溶胶囊

历南克通大学 Southwest Jiaotong University 奥美拉唑的光学活性 \1●●●● 硫上两个烃基不同时，硫有手性 左旋体有活性，药用外消旋体 亚砜具光学活性

历有克通大学 Southwest Jiaotong University 其它PPI抗溃疡药物 O H:C HF2CO. N 0H]C0 OCH; H Na NS (7-2) (7-3) O-CH1 H:C H3CO HaC OCH3 CH3 CHy H H (7-4) (7-5)

其它PPI抗溃疡药物

历南克通大学 Southwest Jiaotong Unlversity 第二节合成路线及其选择 奥美拉唑合成线路分析： H:CO. SH H;CO HC OCH3 H 断开a键 (7-60 CH; OCH; H d 71) CH2CI H CI (7-)

第二节 合成路线及其选择 奥美拉唑合成线路分析： 断开a键

历南克通大学 Southwest Jiaotong Unlversity 一、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)与2-氯甲基-3,5-二甲 基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(7-7)反应 OCH3 H:CO CH3 HjCO OCH3 SH+ N+ CH2CI H H CI (7-6) (7-7) (7-8) HCO OCH3 CH3 H (7-1)

一 、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)与2-氯甲基-3,5-二甲 基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(7-7)反应

历有文通大学 Southwest Jiaotong Unlversity (一)5-甲氧基-1H苯并咪唑-2-硫醇（7-6)的合成 1、合成路线1 H3CO HCO. II;CO. NO2 1.Ac20 KOH/H2O NH2 2.HNO3 CH3 (7-9) (7-10) (7-11) HCO NH2 H3CO. SnCl2/HCI CS2/KOH/C2HsOH SH NH2 or C2HsOCSK H (7-12) 乙氧基黄原酸钾 (7-6) 优点：反应条件温和，工艺成熟，为国内厂家生产奥美拉唑采用的方法！

(一) 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)的合成 1、合成路线1 优点：反应条件温和，工艺成熟，为国内厂家生产奥美拉唑采用的方法！ 乙氧基黄原酸钾

历有文通大学 Southwest Jiaotong University 2、合成路线2 HCO N02 H3CO 1.Zn/HCI/CH3OH SH 2.CS2 NH2 (7-11) (7-6) 优点：一勺烩，反应条件温和，收率高，有很高的实用价值！

2、合成路线2 优点：一勺烩，反应条件温和，收率高，有很高的实用价值！

历有文通大学 Southwest Jiaotong Unlversity 反应机理： -0 NH2 SH SH N SH NH2 NH2 -H2S N SH

反应机理：

历有文通大学 Southwest Jiaotong University 3、合成路线3 H HgCO NH2 HCO NH H3CO RNCS C2HsOH SH CH3 H H H (7-13) (7-6) R:-CH2CH-CII2,-Ph 两步反应总收率可达65%，由于异硫氰酸烯丙酯或者异硫氰酸苯 酯来源困难，大量制备收到限制！

3、合成路线3 两步反应总收率可达65%，由于异硫氰酸烯丙酯或者异硫氰酸苯 酯来源困难，大量制备收到限制！