复旦大学：《细胞与医学遗传学——基因诊断基因治疗》电子讲义_第二部分 基因治疗 第一章 基因治疗的基本概念

第一章基因治疗 的基本概念 基因治疗的基本概念 基因的结构或功能异常影响着疾 病的发生、发展和转归,通过改变基因 的结构或功能而达到治疗疾病的目的, 这就是广义的基因治疗( gene therapy) 般来说,进行基因治疗的先决条件是 该病在DNA水平的发病机制已经明 确,能获得正常的目的基因用于弥补缺 陷的基因,有适当的方法将目的基因转 入体内,转移的基因在体内能有效地适 度表达,代替缺陷基因的表达产物,或 调控其表达。基因治疗所需的基础技术 是:基因重组技术、基因转移技术 1基因治疗 基因治疗是指将编码具有某种生 物活性物质(一般是蛋白质或肽)的基 因,人为地转移到人体器官或组织细胞 内,使其在局部表达该活性物质,从而 达到相应的治疗或预防目的的疗法。其 将正常基因或有治疗作用的基因通过 定方式导入靶细胞(需修复或治疗的 细胞),以纠正基因的缺陷或者发挥治疗 作用。 广义的基因治疗( gene therapy) 基因的结构或功能异常影响着疾病的 发生、发展和转归,通过改变基因的结 构或功能而达到治疗疾病的目的

第一章 基因治疗 的基本概念 基因治疗的基本概念 基因的结构或功能异常影响着疾 病的发生、发展和转归，通过改变基因 的结构或功能而达到治疗疾病的目的， 这就是广义的基因治疗（gene therapy）。 一般来说，进行基因治疗的先决条件是 该病在 DNA 水平的发病机制已经明 确，能获得正常的目的基因用于弥补缺 陷的基因，有适当的方法将目的基因转 入体内，转移的基因在体内能有效地适 度表达，代替缺陷基因的表达产物，或 调控其表达。基因治疗所需的基础技术 是：基因重组技术、基因转移技术。 1 基因治疗 基因治疗是指将编码具有某种生 物活性物质(一般是蛋白质或肽)的基 因,人为地转移到人体器官或组织细胞 内,使其在局部表达该活性物质,从而 达到相应的治疗或预防目的的疗法。其 将正常基因或有治疗作用的基因通过 一定方式导入靶细胞(需修复或治疗的 细胞)，以纠正基因的缺陷或者发挥治疗 作用。 广义的基因治疗（gene therapy）： 基因的结构或功能异常影响着疾病的 发生、发展和转归，通过改变基因的结 构或功能而达到治疗疾病的目的

2体细胞基因治疗 体细胞基因治疗( somatic cell gene therapy)是指将正常基因转移到 体细胞,使之表达基因产物,以达到治 疗目的。这种方法的理想措施是将外源 正常基因导入靶体细胞内染色体特定 基因座位,用健康的基因确切地替换异 常的基因,使其发挥治疗作用,同时还 须减少随机插入引起新的基因突变的 可能性。对特定座位基因转移,目前还 有很大困难。体细胞基因治疗目前采用 将基因转移到基因组上非特定座位,即 随机整合。只要该基因能有效地表达出 其产物,便可达到治疗的目的。这不是 修复基因结构异常而是补偿异常基因 的功能缺陷,这种策略易于获得成功 基因治疗中作为受体细胞的体细胞,多 采取离体的体细胞,先在体外接受导入 的外源基因,在有效表达后,再输回到 体内,这也就是间接基因治疗法。 体细胞基因治疗不必矫正所有的 体细胞,因为每个体细胞都具有相同的 染色体。有些基因只在一种类型的体细 胞中表达,因此,治疗只需集中到这类 细胞上。其次,某些疾病,只需少量基 因产物即可改善症状,不需全部有关体 细胞都充分表达 3生殖细胞基因治疗 将目的基因直接导入受精卵内进 行基因治疗,称为生殖细胞基因治疗 因为转基因在受体细胞内具有随机整 合性和可传代性,对人类长期影响不能 完全预知,且涉及伦理学的问题,因此 目前尚不考虑生殖细胞基因治疗途径

2 体细胞基因治疗 体细胞基因治疗(somatic cell gene therapy)是指将正常基因转移到 体细胞，使之表达基因产物，以达到治 疗目的。这种方法的理想措施是将外源 正常基因导入靶体细胞内染色体特定 基因座位，用健康的基因确切地替换异 常的基因，使其发挥治疗作用，同时还 须减少随机插入引起新的基因突变的 可能性。对特定座位基因转移，目前还 有很大困难。体细胞基因治疗目前采用 将基因转移到基因组上非特定座位，即 随机整合。只要该基因能有效地表达出 其产物，便可达到治疗的目的。这不是 修复基因结构异常而是补偿异常基因 的功能缺陷，这种策略易于获得成功。 基因治疗中作为受体细胞的体细胞，多 采取离体的体细胞，先在体外接受导入 的外源基因，在有效表达后，再输回到 体内，这也就是间接基因治疗法。 体细胞基因治疗不必矫正所有的 体细胞，因为每个体细胞都具有相同的 染色体。有些基因只在一种类型的体细 胞中表达，因此，治疗只需集中到这类 细胞上。其次，某些疾病，只需少量基 因产物即可改善症状，不需全部有关体 细胞都充分表达。 3 生殖细胞基因治疗 将目的基因直接导入受精卵内进 行基因治疗,称为生殖细胞基因治疗. 因为转基因在受体细胞内具有随机整 合性和可传代性,对人类长期影响不能 完全预知,且涉及伦理学的问题,因此 目前尚不考虑生殖细胞基因治疗途径

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